A alopecia de padrão feminino (APF), também conhecida como alopecia androgenética feminina (AAG), é caracterizada pela miniaturização progressiva dos folículos pilosos e pela diminuição da densidade capilar, especialmente na região centro-parietal do couro cabeludo. Estudos indicaram que a sua gravidade está associada ao sedentarismo, hipertensão arterial sistêmica e vida em áreas urbanas.

Diversos tratamentos foram propostos para essa condição. Sendo assim, Ramos e colaboradores (2023) realizaram uma revisão para apresentar e discutir as principais alternativas terapêuticas para APF, além de métodos de camuflagem que podem ser utilizados em casos mais extensos ou não responsivos.

> Minoxidil tópico

O minoxidil estimula a proliferação de células na papila dérmica e pode influenciar a expressão gênica e a ativação de vias de sinalização, promovendo a regulação positiva de genes que codificam proteínas associadas à queratina.

Em farmácias de manipulação, frequentemente utiliza-se o minoxidil sulfato em vez do minoxidil base devido à sua maior solubilidade. Embora o primeiro não exija metabolização, sua eficácia é limitada pelo alto peso molecular e baixa penetração cutânea. Portanto, é essencial que os clínicos especifiquem o uso de minoxidil base ao prescrever a formulação manipulada.

Os efeitos adversos mais comuns incluem hipertricose facial e reações locais no couro cabeludo, como prurido, queimação, eritema, pápulas ou pústulas. Aproximadamente 18% dos pacientes experimentam um aumento temporário na queda de cabelo (shedding) nas primeiras semanas de tratamento, devido ao encurtamento da fase telógena. É crucial informar as pacientes sobre essa possibilidade para evitar a sua interrupção precoce.

A adesão ao tratamento é vital para o sucesso. Os primeiros resultados geralmente aparecem após quatro a seis meses, e a continuidade do uso é necessária. O minoxidil tópico é a terapia com maior nível de evidência para tratar a APF e continua sendo o tratamento de primeira linha.

Minoxidil solução 5% duas vezes/dia e minoxidil espuma 5% uma vez/dia não apresentaram diferença significante de resposta quando comparado à solução a 2% aplicada duas vezes/dia.

> Minoxidil oral

O uso do minoxidil oral para tratar a alopecia de padrão feminino busca aumentar a eficácia e melhorar a adesão ao tratamento, oferecendo maior conveniência em comparação à aplicação tópica. Seus efeitos adversos são dependentes da dose.

Nos últimos anos, o uso do minoxidil oral para tratar a alopecia androgenética em homens e mulheres tem se tornado mais comum. Esse aumento deve-se à facilidade de uso e adesão, além dos bons resultados clínicos observados. No entanto, apesar do crescimento rápido em popularidade, ainda são necessários mais ensaios clínicos que comparem diferentes doses e seus resultados em relação à terapia tópica tradicional.

> Inibidores de 5α‐redutase

O uso desses inibidores em mulheres é off-label e deve ser realizado com cautela em mulheres em idade fértil devido ao risco de teratogenicidade. Ainda não há estudos que avaliem a eficácia da combinação de inibidores de 5αR com minoxidil (tópico ou oral) na APF.

> Espironolactona

É um diurético poupador de potássio e antagonista dos receptores de aldosterona e dos receptores nucleares androgênicos (NR3C4). Em estudos fotográficos, 44% das pacientes mostraram melhora com o tratamento. Os efeitos colaterais mais comuns incluem sensação de fadiga, mastalgia, irregularidade menstrual e hipotensão.

> Ciproterona

É um inibidor da liberação do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) e antagonista competitivo dos receptores androgênicos nucleares (NR3C4). Estudos mostram que a ciproterona é mais eficaz quando há sinais clínicos de hiperandrogenismo, como acne, irregularidade menstrual e obesidade. Os efeitos colaterais mais comuns incluem alteração de libido, mastalgia e ganho de peso.

> Flutamida

É um fármaco com potente ação antiandrogênica, indicado para o tratamento do câncer de próstata. Devido à sua alta potência, também era utilizado para acne, seborreia, hirsutismo e alopecia de padrão feminino. No entanto, seu uso para essas condições foi proibido após relatos de hepatotoxicidade aguda grave.

> Bicalutamida

É utilizado no tratamento do câncer de próstata. Quando comparado com a flutamida, possui menor risco de hepatotoxicidade. Para aumentar a segurança do tratamento, recomenda-se a realização de exames laboratoriais, incluindo hemograma, transaminases, fosfatase alcalina, gama-glutamil transferase, bilirrubinas, tempo de protrombina, creatinina, ureia, sódio, potássio e perfil lipídico, antes do tratamento e após 4, 12 e 24 semanas.

> Alfaestradiol

Provavelmente atua no tratamento da alopecia androgenética através da inibição local da 5αR. Além disso, o folículo piloso expressa receptores de estrogênio que modulam o ciclo capilar, prolongando a fase anágena. No entanto, não há evidências robustas que comprovem os seus benefícios.

> Análogos de prostaglandinas

Os análogos de prostaglandinas são importantes moduladores da atividade folicular, estimulando tanto os queratinócitos quanto os melanócitos, o que promove o crescimento e a pigmentação capilar. No entanto, seu uso na APF ainda é limitado devido à falta de evidências clínicas e ao seu alto custo.

> Nutracêuticos

Os micronutrientes podem ser cruciais no tratamento, pois influenciam o desenvolvimento dos folículos pilosos e a função das células imunológicas. Alterações nutricionais estão ligadas ao eflúvio telógeno, o que pode prejudicar os resultados do tratamento da APF.

Diversos suplementos vitamínicos e produtos naturais, como saw palmetto, cafeína, melatonina, extratos marinhos, óleo de alecrim, procianidina, óleo de semente de abóbora e óleo de canabidiol, foram sugeridos.

Embora amplamente utilizados, ainda faltam estudos clínicos que comprovem consistentemente os seus benefícios.

> Mesoterapia

É uma técnica minimamente invasiva que envolve a infusão de uma mistura de ativos farmacêuticos em doses diluídas por via intradérmica. Essa administração aumenta a biodisponibilidade dos medicamentos, potencializando seus efeitos e reduzindo os efeitos adversos sistêmicos.

As substâncias usadas, como minoxidil, finasterida, dutasterida, fatores de crescimento, pantenol, biotina e esteroides, são injetadas diretamente nos locais afetados. Embora possa causar dor local e cefaleia, também há riscos de complicações como edema persistente, infecção microbacteriana, urticária, necrose cutânea, paniculite, acromia e alopecia cicatricial.

Sendo assim, pode ser uma opção adjuvante, mas são necessários mais estudos para padronizar os ativos, suas concentrações, a frequência das aplicações e o número de sessões.

> Microagulhamento

É uma técnica minimamente invasiva que utiliza microagulhas estéreis para criar repetidamente microcanais na pele. Este procedimento libera fatores de crescimento plaquetário (TGF-α, TGF-β, fatores de crescimento derivado de plaquetas e do endotélio vascular), resultando em neovascularização, aumento da produção de colágeno e elastina, e estímulo à expressão de genes relacionados ao crescimento capilar.

O microagulhamento pode ser uma opção adjuvante para tratar alopecia de padrão feminino (APF) refratária ou para pacientes que preferem não seguir o tratamento clínico padrão. No entanto, a eficácia real, a frequência ideal e o comprimento das agulhas ainda precisam ser determinados por estudos específicos.

> Microinfusão de medicamentos na pele (MMP®)

Visa promover a infusão de medicamentos e a estimulação da epiderme e derme superficial com agulhas. Um estudo demonstrou que a MMP® entrega as substâncias de maneira uniforme na derme, utilizando um pequeno volume dos ativos e evitando a formação de “massa”, o que reduz o risco de reações adversas locais. Além disso, a possibilidade de ajustar a administração e a profundidade da infusão aumenta a segurança da técnica.

Embora promissora como terapia adjuvante, há pouca literatura sobre o seu uso na APF. Além disso, os ativos farmacêuticos utilizados ainda não são aprovados pelos órgãos regulatórios (FDA e ANVISA) para essa via de administração.

> Plasma rico em plaquetas (PRP)

É uma técnica que envolve a injeção intradérmica no couro cabeludo de uma preparação autóloga concentrada de plaquetas, que liberam vários fatores de crescimento, incluindo PDGF, TGF-β, VEGF, EGF e IGF-1. Esses são cruciais para o ciclo capilar, pois estimulam as células-tronco no bulge, responsáveis pelo crescimento do folículo piloso.

O PRP é considerado um tratamento coadjuvante promissor para a alopecia de padrão feminino. No entanto, ainda não há padronização sobre o preparo do sangue, regimes de centrifugação, densidade das plaquetas, necessidade de ativação plaquetária e aplicação da técnica. Atualmente, é proibido o seu uso do PRP para tratamentos dermatológicos no Brasil.

> Toxina botulínica

É usada na alopecia androgenética para relaxar a musculatura do couro cabeludo. Isso reduz a pressão sobre as artérias, potencialmente aumentando o fluxo sanguíneo e de oxigênio para as áreas calvas. Esse processo pode diminuir os níveis de DHT no tecido pelo efeito conhecido como "washout", resultando em menor miniaturização dos folículos, que é a base fisiopatológica da AAG.

É uma abordagem recente e promissora com um bom perfil de segurança. No entanto, são necessários estudos para comprovar sua eficácia.

> Cirurgia de restauração capilar (transplante de cabelo)

Apesar das diversas opções de tratamento, muitas pacientes não alcançam os resultados desejados, seja devido à baixa resposta terapêutica ou ao estágio avançado da condição clínica. Nesses casos, a restauração cirúrgica pode aumentar o volume capilar em áreas específicas ao redistribuir unidades foliculares obtidas de outra região da própria paciente.

A cirurgia de restauração capilar na APF é indicação de exceção, devendo ser realizada em condições muito específicas.

> Próteses capilares

São usadas devido a condições médicas como estágios avançados de APF. O conhecimento sobre tipos de fibras, bases, métodos de fixação e extensão das próteses é crucial para dermatologistas.

> Sprays, Pós e Fibras

São métodos temporários de camuflagem para áreas de baixa densidade capilar. Fibras capilares aderem ao fio, aumentando o volume, enquanto sprays cobrem fios brancos ou diferenças de cor. Resistentes a suor, chuva e vento, são removidos com shampoo e seguros para gestantes e crianças.

> Tricomicropigmentação

Este é um procedimento não cirúrgico que utiliza tatuagem no couro cabeludo para disfarçar cicatrizes e áreas de calvície, criando efeito de maior densidade capilar.