Adultos gravemente doentes que desenvolvem sepse e choque séptico enfrentam alta morbidade e mortalidade. A administração precoce e adequada de antibióticos é essencial para o tratamento. Há incerteza quanto à dosagem e à duração da infusão nesta população de pacientes, devido a perturbações fisiológicas e tratamentos de suporte que podem alterar a farmacocinética da antibioticoterapia. Os patógenos que causam infecção durante a admissão em uma unidade de terapia intensiva (UTI) podem ter reduzido a suscetibilidade a esses medicamentos.

Os antibióticos β-lactâmicos são amplamente utilizados como agentes de primeira linha para o tratamento de sepse e choque séptico. Estes exibem atividade bactericida dependente do tempo que é óptima quando a concentração do fármaco livre permanece acima da concentração inibitória mínima do agente patogénico infectante durante pelo menos 40% a 70% do intervalo de dosagem. Existe uma justificativa biológica de que infusões prolongadas de antibióticos β-lactâmicos podem ser mais eficazes em comparação com a dosagem intermitente convencional. Este raciocínio é apoiado por estudos farmacocinéticos-farmacodinâmicos, que demonstraram que infusões prolongadas atingiram exposições a antibióticos β-lactâmicos associadas à morte bacteriana máxima de forma mais consistente do que infusões intermitentes. No entanto, permanece incerto se os efeitos da infusão prolongada em comparação com a intermitente resultariam em melhores resultados centrados no paciente.

Dois ensaios clínicos randomizados multinacionais recentemente publicados, os ensaios de infusão contínua de meropenem versus administração intermitente em pacientes críticos (MERCY) e o grupo de infusão de beta-lactâmicos (BLING) III, contribuíram substancialmente para o conjunto de evidências. Para fornecer um resumo atualizado das evidências atuais, Abdul-Aziz et al., (2024) realizaram uma revisão sistemática e metanálise bayesiana para avaliar se a administração de antibióticos β-lactâmicos por infusão prolongada estava associada a uma redução na mortalidade por todas as causas em 90 dias.

Para o estudo, foi realizada uma busca no MEDLINE (via PubMed), CINAHL, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) e ClinicalTrials.gov desde o início até 2 de maio de 2024. Foram selecionados ensaios clínicos randomizados comparando infusões prolongadas (contínuas ou prolongadas) e intermitentes de antibióticos β-lactâmicos em adultos gravemente enfermos com sepse ou choque séptico.

No total, dois revisores avaliaram independentemente a extração de dados e o risco de viés. A certeza da evidência foi avaliada utilizando a abordagem de Classificação de Avaliação, Desenvolvimento e Avaliação de Recomendações. Uma estrutura bayesiana foi usada como abordagem de análise primária e uma estrutura frequentista foi usada como abordagem secundária.

Dentre 18 ensaios clínicos randomizados elegíveis que incluíram 9.108 adultos gravemente doentes com sepse ou choque séptico (idade média, 54 anos; IQR, 48-57; 5.961 homens [65%]), 17 ensaios (9.014 participantes) contribuíram com dados para o estudo sobre o resultado primário.

A taxa de risco estimada combinada para mortalidade por todas as causas em 90 dias para infusões prolongadas de antibióticos β-lactâmicos em comparação com infusões intermitentes foi de 0,86 (intervalo de credibilidade de 95%, 0,72-0,98; I 2 = 21,5%; alta certeza), com uma probabilidade posterior de 99,1% de que as segundas estivessem associadas a menor mortalidade em 90 dias.

A infusão prolongada de antibióticos β-lactâmicos foi associada a um risco reduzido de mortalidade na unidade de terapia intensiva (taxa de risco, 0,84; intervalo de credibilidade de 95%, 0,70-0,97; alta certeza) e um aumento na cura clínica (taxa de risco, 1,16; 95% intervalo de credibilidade, 1,07-1,31.

Figura: A, A distribuição posterior cumulativa do RR estimado, com o eixo y correspondendo à probabilidade de o RR ser menor ou igual ao valor no eixo x. A área azul acinzentada indica uma intervenção benéfica (ou seja, RR inferior a 1). A linha vertical tracejada indica a mediana. B, A distribuição posterior completa do RR estimado, com a linha vertical tracejada indicando o valor mediano e a área destacada indicando o intervalo de credibilidade de 95% baseado em percentil. A área laranja está associada a um RR superior a 1 (ou seja, a intervenção está associada a maior mortalidade versus tratamento padrão). A linha pontilhada com um RR de 1 indica nenhum efeito do tratamento. A figura demonstra que a probabilidade de infusões prolongadas de antibióticos β-lactâmicos estarem associadas a um risco reduzido de mortalidade por todas as causas em 90 dias (por qualquer medida) em comparação com infusões intermitentes é superior a 99%.

A administração de antibióticos β-lactâmicos por infusão prolongada foi associada a um risco reduzido de mortalidade em 90 dias para participantes adultos gravemente enfermos com sepse ou choque séptico em comparação com a intermitente. A análise bayesiana encontrou uma redução relativa de 14 pontos percentuais no risco de mortalidade em 90 dias.

O número necessário para tratar com infusões prolongadas de antibióticos β-lactâmicos para evitar 1 morte foi de 26 pacientes.

O uso de infusões prolongadas de antibióticos β-lactâmicos foi associado à redução do risco de mortalidade na alta da UTI. Além disso, foi relacionado a maior probabilidade de cura clínica.

A observação de um risco reduzido de mortalidade foi consistente com os achados de metanálises anteriores. Em combinação, as evidências atuais apresentam maior certeza para os médicos considerarem infusões prolongadas de antibióticos β-lactâmicos como um padrão de tratamento da sepse e do choque séptico.