> O que é a Síndrome Alpha-Gal?

A síndrome alfa-gal causa uma reação mediada por IgE horas após o consumo de carne bovina, suína, de outros mamíferos ou de seus produtos derivados. Embora a alergia tenha sido inicialmente descrita com anafilaxia e urticária, o fenótipo alfa-gal gastrointestinal é cada vez mais reconhecido e se manifesta com sintomas como dor abdominal, diarreia, náuseas e vômitos, sem sintomas predominantes na pele, respiratórios ou circulatórios.

A alergia é à galactose alfa-1,3-galactose, um oligossacarídeo presente nas células de todos os mamíferos não primatas. Surpreendentemente, a sensibilização é entendida como ocorrendo após a picada de um carrapato ou infecção parasitária. Nos Estados Unidos, o carrapato estrela solitário, cujo principal hospedeiro é o veado, está fortemente implicado na doença.

 Quando o humano sensibilizado consome carne ou produtos derivados de mamíferos, o antígeno alfa-gal é absorvido pelo trato gastrointestinal, ligado à gordura em um glicolipídeo e incorporado em quilomícrons, que entram na circulação em aproximadamente 2 horas. Em seguida, se liga aos anticorpos IgE presentes nos mastócitos que povoam ricamente o trato gastrointestinal, promovendo a sua degranulação e liberação de suas reservas de histamina e outros mediadores. Esses, por sua vez, podem atuar nas terminações nervosas sensoriais para causar dor na musculatura lisa intestinal, contrair e secretar muco pelas glândulas mucosas.

Figura 1. Sensibilização e mecanismo de lesão na alergia alfa-gal. Imagem retirada de McGrill e colaboradores (2023).

> Quando os gastroenterologistas devem considerar a síndrome como um diagnóstico diferencial?

Os clínicos devem considerar a síndrome no diagnóstico diferencial de pacientes com sintomas gastrointestinais inexplicados, como dor abdominal, diarreia, náuseas e vômitos, especialmente aqueles que vivem ou viveram em uma área com prevalência de alfa-gal. Tais devem passar por testes séricos para anticorpos IgE alfa-gal. Os clínicos devem considerar não testar aqueles com sintomas de alerta, como anemia, sangramento gastrointestinal ou perda de peso, porque a síndrome não causa esses sintomas. Os sintomas cutâneos, como urticária e angioedema, podem ou não estar presentes.

As seguintes características clínicas podem tornar o diagnóstico da síndrome alfa-gal mais provável. Um histórico de acordar à noite com desconforto gastrointestinal pode sugerir a doença, dadas as horas típicas de atraso da ingestão para a reação, e pacientes que têm um histórico de picadas de carrapatos ou desfrutem de atividades ao ar livre têm um risco maior para a alergia.

> Como é feito o diagnóstico?

Ele é clínico com resultados laboratoriais de suporte. Pode ser feito com sintomas consistentes e um título aumentado de IgE alfa-gal.

Um resultado positivo de anticorpos IgE para alfa-gal por si só não é suficiente para estabelecer o diagnóstico, especialmente em pacientes com desconforto gastrointestinal isolado, porque esses sintomas são comuns e indivíduos sensibilizados podem ser assintomáticos à ingestão de carne

> Como é feito o manejo?

A pedra angular do gerenciamento é eliminar alpha-gal da dieta. . Os clínicos devem orientar os pacientes a adotar uma dieta com restrição de alfa-gal que elimine carnes provenientes de mamíferos e seus produtos relacionados, por pelo menos um mês.

Os pacientes devem ser aconselhados a não consumir carne de porco, boi, veado e outros mamíferos — essencialmente, qualquer animal com pêlo, bem como produtos feitos desses, como banha, manteiga, leite e outros, devem ser evitados. Alguns laticínios contêm pequenas quantidades de alpha-gal, especialmente sorvete, creme e cream cheese, que têm alto teor de gordura. Peixe, frutos do mar, peru, frango e outras aves são aceitáveis para esses casos. Alimentos processados podem conter pequenas quantidades de outros produtos derivados de animais, e restaurantes podem contaminar alimentos com alpha-gal, o que pode ser um problema para pacientes com alto nível de sensibilidade.

No caso de exposição acidental, os pacientes devem informar alguém em quem possam confiar, tomar 1 ou 2 comprimidos de 25 miligramas de difenidramina e garantir que tenham acesso à epinefrina auto injetável, caso tenham sintomas piores, especialmente se houver preocupação com comprometimento respiratório.

> Quais outros conselhos são importantes?

Indivíduos alérgicos ao alpha-gal devem tomar medidas para evitar novas picadas de carrapato, pois podem piorar a alergia. Realizar verificações dos insetos e tomar banho logo após atividades em áreas arborizadas, criar uma barreira nos tornozelos puxando meias de malha apertadas sobre as pernas durante caminhadas e usar roupas e botas com permetrina para reduzir as picadas. Alguns medicamentos, como o cetuximabe, e produtos médicos, como válvulas cardíacas bioprostéticas, contêm alpha-gal, o que pode potencialmente causar reações em indivíduos sensibilizados ou alérgicos.

> Como esses pacientes devem ser acompanhados?

A síndrome alpha-gal é uma condição dinâmica. Os sintomas podem variar ao longo do tempo. Pacientes que evitam picadas de carrapato e cuja sensibilização diminui podem ser capazes de tolerar comer carne no futuro, enquanto picadas adicionais podem aumentar a sensibilização e piorar as reações. Se os pacientes conseguirem evitá-las, pode ser razoável repetir os níveis de IgE de alpha-gal 6 a 12 meses após o diagnóstico.

Conforme o nível de IgE diminui ou se torna negativo, os pacientes podem ser capazes de tolerar a retomada inicialmente de laticínios e, em seguida, produtos de carne de mamíferos em pequenas porções. Pacientes com sintomas sistêmicos significativos (coceira, urticária) devem trabalhar com seu alergologista antes de auto desafiar-se devido ao risco de anafilaxia.

> Quando os gastroenterologistas devem encaminhar aos alergologistas?

Os clínicos gastrointestinais devem considerar encaminhar pacientes com alpha-gal para um alergologista quando o paciente relatar mudanças na pele ou sistêmicas, como angioedema ou em orofaringe, mudanças na voz, dificuldade para respirar, urticária ou alteração do nível de consciência. Esses estão em risco de anafilaxia e precisam de aconselhamento formal sobre o uso de um auto injetor de epinefrina.

Não há um protocolo específico de dessensibilização para a síndrome alpha-gal. Essa ocorre quando os pacientes recebem quantidades crescentes do alérgeno com o objetivo de promover a tolerância imunológica e a resolução da alergia.

> Se um paciente consome carne vermelha e a tolera, ainda pode ser alérgico ao alpha-gal?

É importante destacar que um indivíduo sensibilizado que consegue comer carne de mamífero em um determinado momento e não apresenta reação posteriormente ainda pode ter a alergia, porque muitas vezes não ocorrem após cada exposição. Cortes de carne mais gordurosos, bem como cofatores como medicamentos anti-inflamatórios não esteroidais, exercícios e álcool, podem aumentar o risco, bem como a gravidade das reações, por razões não esclarecidas.

Existem consequências para pessoas assintomáticas com sensibilização ao Alpha-Gal?

Alguns estudos sugeriram que a sensibilização ao alpha-gal (anticorpos IgEþ alpha-gal) pode ser em grande parte assintomática. No entanto, indivíduos sensibilizados que continuam a consumir carne de mamíferos podem aumentar seu risco de doença arterial coronariana.