Um estudo realizado pela NIH mostra que o vírus que causa COVID-19 pode danificar o coração sem infectar diretamente o tecido cardíaco.
|
Resumo Antecedentes As infecções virais podem causar síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), inflamação sistêmica e complicações cardiovasculares secundárias. Os subgrupos de macrófagos pulmonares mudam durante a SDRA, mas o papel dos macrófagos cardíacos na lesão cardíaca durante a SDRA viral permanece desconhecido. Aqui investigamos como os sinais imunológicos típicos da SDRA viral afetam os subconjuntos de macrófagos cardíacos, a saúde cardiovascular e a inflamação sistêmica. Métodos Avaliamos subconjuntos de macrófagos cardíacos por histologia de imunofluorescência de amostras de autópsia de 21 pacientes com COVID-19 com SDRA associada a SARS-CoV-2 e 33 pacientes que morreram de outras causas. Em camundongos , comparamos a dinâmica das células imunológicas cardíacas após infecção por SARS-CoV-2 com SDRA induzida por instilação intratraqueal de ligantes do receptor Toll-like e um inibidor da ECA2 (enzima conversora de angiotensina 2). Resultados Em humanos, o SARS-CoV-2 aumentou a contagem total de macrófagos cardíacos e resultou em uma proporção maior de macrófagos CCR2+ (receptor de quimiocina CC tipo 2 positivo). Em camundongos, o SARS-CoV-2 e a lesão pulmonar livre de vírus desencadearam uma remodelação profunda dos macrófagos residentes cardíacos, recapitulando a expansão clínica dos macrófagos CCR2+. O tratamento de camundongos expostos à SDRA semelhante a vírus com um anticorpo neutralizante do fator de necrose tumoral-α reduziu os monócitos cardíacos e os macrófagos inflamatórios MHCIIlo CCR2 +, preservando a função cardíaca. A SDRA semelhante a vírus aumentou a mortalidade em camundongos com insuficiência cardíaca pré-existente. Conclusões Nossos dados sugerem que a SDRA viral promove inflamação cardíaca ao expandir o subconjunto de macrófagos CCR2 +, e os fenótipos cardíacos associados em camundongos podem ser desencadeados pela ativação do sistema imunológico do hospedeiro, mesmo sem presença viral no coração. |
Comentários
A síndrome do desconforto respiratório agudo induzida por vírus causa cardiomiopatia ao desencadear respostas inflamatórias no coração
O SARS-CoV-2, o vírus que causa a COVID-19, pode danificar o coração mesmo sem infectar diretamente o tecido cardíaco, de acordo com um estudo apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde. A pesquisa, publicada na revista Circulation , analisou especificamente danos cardíacos em pessoas com síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) associada ao SARS-CoV2, uma doença pulmonar grave que pode ser fatal. Mas os investigadores disseram que as descobertas podem ter relevância para órgãos além do coração e também para outros vírus além do SARS-CoV-2.
Os cientistas sabem há muito tempo que a COVID-19 aumenta o risco de ataque cardíaco, acidente vascular cerebral e COVID longa, e pesquisas de imagem anteriores mostraram que mais de 50% das pessoas que contraem a COVID-19 apresentam alguma inflamação ou danos no coração. O que os cientistas não sabem é que o dano ocorre porque o vírus infecta o próprio tecido do coração ou é devido a uma inflamação sistêmica desencadeada pela resposta imunológica do corpo ao vírus.
"Esta foi uma questão crítica e encontrar a resposta abre uma compreensão totalmente nova da ligação entre esta grave lesão pulmonar e o tipo de inflamação que pode levar a complicações cardiovasculares", disse Michelle Olive, Ph.D., diretora associada do Programa de Pesquisa Translacional: estudos básicos e iniciais do National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI), parte do NIH. “A pesquisa também sugere que suprimir a inflamação através de tratamentos pode ajudar a minimizar essas complicações”.
Para chegar às suas conclusões, os investigadores concentraram-se nas células imunitárias conhecidas como macrófagos cardíacos, que normalmente desempenham um papel crítico na manutenção de tecidos saudáveis, mas podem tornar-se inflamatórias em resposta a lesões como ataque cardíaco ou insuficiência cardíaca. Os pesquisadores analisaram amostras de tecido cardíaco de 21 pacientes que morreram de SDRA associada ao SARS-CoV-2 e as compararam com amostras de 33 pacientes que morreram por causas não relacionadas ao COVID-19. Eles também infectaram ratos com SARS-CoV-2 para acompanhar o que aconteceu aos macrófagos após a infecção.
Tanto em humanos como em ratos, descobriram que a infecção por SARS-CoV-2 aumentou o número total de macrófagos cardíacos e também fez com que saíssem da sua rotina normal e se tornassem inflamatórios.
Quando os macrófagos não realizam mais seu trabalho normal, que inclui manter o metabolismo do coração e eliminar bactérias nocivas ou outros agentes estranhos, eles enfraquecem o coração e o resto do corpo, disse Matthias Nahrendorf, M.D., Ph.D., professor de Radiologia da Harvard Medical School e principal autor do estudo.
Os pesquisadores então desenvolveram um estudo em ratos para testar se a resposta observada ocorreu porque o SARS-CoV-2 estava infectando o coração diretamente ou porque a infecção por SARS-CoV-2 nos pulmões era grave o suficiente para fazer com que os macrófagos cardíacos fossem mais inflamatórios. Este estudo imitou os sinais de inflamação pulmonar, mas sem a presença do vírus real. O resultado: mesmo na ausência de um vírus, os ratos mostraram respostas imunitárias fortes o suficiente para produzir a mesma alteração nos macrófagos cardíacos que os investigadores observaram tanto em pacientes que morreram de COVID-19 como em ratos infectados com o vírus.
“O que este estudo mostra é que após uma infecção por COVID, o sistema imunológico pode infligir danos remotos a outros órgãos, desencadeando inflamação grave em todo o corpo, e isso se soma aos danos que o próprio vírus infligiu diretamente aos tecidos do pulmão, " ele disse. Nahrendorf. “Essas descobertas também podem ser aplicadas de forma mais geral, já que nossos resultados sugerem que qualquer infecção grave pode enviar ondas de choque por todo o corpo”.
A equipe de pesquisa também descobriu que o bloqueio da resposta imune com um anticorpo neutralizante nos ratos interrompeu o fluxo de macrófagos cardíacos inflamatórios e preservou a função cardíaca. Embora ainda não tenham sido testados em humanos, Nahrendorf disse que um tratamento como este poderia ser usado como medida preventiva para ajudar pacientes com COVID-19 com doenças pré-existentes ou pessoas que provavelmente terão resultados mais graves devido ao SARS-CoV e SDRA associada.