A Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA aprovou Rezdiffra (resmetirom) para o tratamento de adultos com esteatohepatite não alcoólica não cirrótica (NASH) com cicatrização hepática (fibrose) de moderada a avançada, para ser administrado junto com dieta e exercício.

“Anteriormente, os pacientes com NASH que também apresentavam cicatrizes hepáticas notáveis ​​não recebiam um medicamento que pudesse tratar diretamente os danos hepáticos”, disse Nikolay Nikolov, MD, diretor interino do Escritório de Imunologia e Inflamação do Centro de Avaliação e Pesquisa de Medicamentos. FDA. “A aprovação do Rezdiffra proporcionará, pela primeira vez, uma opção de tratamento para estes pacientes, além de dieta e exercício”.

A esteatohepatite não cirrótica não alcoólica (NASH) é o resultado da progressão da doença hepática gordurosa não alcoólica, onde a inflamação do fígado, ao longo do tempo, pode levar a cicatrizes e disfunção hepática. A NASH está frequentemente associada a outros problemas de saúde, como hipertensão e diabetes tipo 2. De acordo com pelo menos uma estimativa, aproximadamente 6 a 8 milhões de pessoas nos EUA têm NASH com cicatrizes hepáticas moderadas a avançadas, e espera-se que esse número aumente. Rezdiffra é um ativador parcial do receptor do hormônio tireoidiano; A ativação deste receptor pelo Rezdiffra no fígado reduz o acúmulo de gordura no fígado.

A segurança e eficácia de Rezdiffra foram avaliadas com base numa análise de endpoint substituto no mês 12 num ensaio aleatorizado, em dupla ocultação e controlado por placebo com a duração de 54 meses. O endpoint substituto mediu o grau de inflamação e cicatrizes do fígado.

O patrocinador deverá realizar um estudo pós-aprovação para verificar e descrever o benefício clínico do Rezdiffra, o que será feito através da conclusão do mesmo estudo de 54 meses, que ainda está em andamento. Para se inscreverem no estudo, os pacientes tiveram que ser submetidos a uma biópsia hepática que mostrou inflamação devido a NASH com cicatrizes hepáticas moderadas ou avançadas.

No ensaio, 888 indivíduos foram distribuídos aleatoriamente para receber um dos seguintes: placebo (294 indivíduos); 80 miligramas de Rezdiffra (298 indivíduos); ou 100 miligramas de Rezdiffra (296 indivíduos); uma vez por dia, além dos cuidados padrão para NASH, que incluem aconselhamento sobre dieta saudável e exercícios.

Aos 12 meses, as biópsias hepáticas mostraram que uma proporção maior de indivíduos que foram tratados com Rezdiffra alcançou a resolução da EHNA ou melhoria na cicatrização do fígado em comparação com aqueles que receberam placebo.

Um total de 26% a 27% dos indivíduos que receberam 80 miligramas de Rezdiffra e 24% a 36% dos indivíduos que receberam 100 miligramas de Rezdiffra apresentaram resolução de NASH e nenhum agravamento das cicatrizes hepáticas, em comparação com 9% a 13% dos receptores que receberam placebo e conselhos sobre dieta e exercícios.

A variedade de respostas reflete as leituras de diferentes patologistas. Além disso, um total de 23% dos indivíduos que receberam 80 miligramas de Rezdiffra e 24% a 28% dos indivíduos que receberam 100 miligramas de Rezdiffra apresentaram melhoria na cicatrização do fígado e nenhum agravamento da NASH, em comparação com 13% a 15% daqueles que receberam placebo, dependendo das leituras de cada patologista. A demonstração destas alterações numa proporção de pacientes após apenas um ano de tratamento é notável, uma vez que a doença geralmente progride lentamente e a maioria dos pacientes leva anos ou mesmo décadas para mostrar progressão.

Os efeitos colaterais mais comuns do Rezdiffra incluíram diarreia e náusea. Rezdiffra vem com certas advertências e precauções, como toxicidade hepática induzida por medicamentos e efeitos colaterais relacionados à vesícula biliar.

O uso de Rezdiffra deve ser evitado em pacientes com cirrose descompensada. Os pacientes devem parar de usar Rezdiffra se desenvolverem sinais ou sintomas de piora da função hepática durante o tratamento com Rezdiffra.

O uso de Rezdiffra concomitantemente com outros medicamentos, particularmente estatinas para baixar o colesterol, pode resultar em interações medicamentosas potencialmente significativas. Os profissionais de saúde devem consultar as informações completas de prescrição para obter informações adicionais sobre essas interações medicamentosas potencialmente significativas com Rezdiffra, a dosagem recomendada e modificações na administração.

A FDA aprovou o Rezdiffra sob a via de aprovação acelerada, que permite a aprovação antecipada de medicamentos que tratam doenças graves e atendem a uma necessidade médica não atendida, com base em um desfecho clínico substituto ou intermediário que tem probabilidade razoável de prever o benefício clínico. O estudo necessário de 54 meses, que está em curso, avaliará o benefício clínico após 54 meses de tratamento com Rezdiffra.

Rezdiffra recebeu designações de Breakthrough Therapy, Fast Track e Priority Review para esta indicação. O FDA concedeu a aprovação do Rezdiffra à Madrigal Pharmaceuticals.