As síndromes pós-infecciosas, caracterizadas pela fadiga e debilidade, já são conhecidas. Em 2020 foram vinculadas manifestações similares a doença por coronavírus 2019 (COVID-19), como astenia, intolerância ao esforço, dispneia, perda de memória, dor generalizada e ortostasia.

Este grupo de sintomas persistentes, comumente denominada de COVID prolongado, síndrome pós-COVID ou condição pós-COVID (PCC), é comum e possui uma prevalência estimada de 10% a 30% dos pacientes que tiveram a infecção viral. O impacto médico, psicossocial e econômico da PCC é imenso. Nos Estados Unidos, a síndrome gerou entre 2 e 4 milhões de desempregados e 170 mil milhões de dólares em salários perdidos anualmente.

Os riscos para o desenvolvimento da condição pós-COVID (PCC) incluem o sexo feminino e a infecção aguda grave por COVID. 

Além disso, os pacientes com PCC podem ter um metabolismo da glicose único na tomografia por emissão de prótons cerebrais, incluindo na ausência de transtornos estruturais. Isto indica uma causa neuroinflamatórias da condição no sistema nervoso central, incluindo a disfunção límbica e talâmica que conduz a hipervigilância; sensibilidade sensorial e desregulação do lóbulo frontal/pré-frontal que conduz a um aumento do tônus simpático e uma diminuição da variabilidade da frequência cardíaca.

Um desafio no diagnóstico da síndrome é a terminologia, que leva a estimativas de prevalência imprecisas e dificulta a padronização dos cuidados. De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças, as sequelas pós-agudas da infecção por SARS-CoV-2 abrangem todos os pacientes com sintomas persistentes por mais de 28 dias.

De acordo com o NHS e o Instituto Nacional de Excelência em Saúde e Cuidados, a COVID-19 persistente dura entre 4 e 12 semanas após o aparecimento dos sintomas e COVID-19 prolongada ocorre mais de 12 semanas após o início dos sintomas. Esses critérios diagnósticos incluem casos limitados a um sistema, como tosse pós-viral e anosmia pós-viral, e casos que envolvem manifestações mais complexas do vírus.

Consequentemente, os autores deste trabalho e posteriormente a Organização Mundial da Saúde propuseram diretrizes concisas para a definição da PCC, que incluem pacientes com sintomas persistentes que não podem ser explicados por um diagnóstico alternativo.

Distinguir a condição pós-COVID de outras infecções pode ser um desafio pois os pacientes frequentemente informam inúmeros sintomas sistêmicos. O curso pode ser dividido em três épocas: histórico médico pré-mórbido, curso agudo da doença e sintomas persistentes.

A história pré-mórbida da COVID-19 deve ser abrangente, incluindo o nível funcional pré-existente juntamente com a tolerância à atividade física e ocupacional. O curso agudo enfatiza a localização dos sintomas, a duração e a gravidade da doença, o que pode revelar lesões orgânicas secundárias à infecção, como edema pulmonar ou cardiomiopatia.

O sintoma persistente pós-COVID concentra-se na maior preocupação do paciente, entendendo que podem ser classificados em 2 categorias amplas e potencialmente sobrepostas: PCC com predomínio de fadiga, que pode envolver intolerância ortostática; e PCC com predomínio de dor.

Assim como a história médica, um exame físico completo deve excluir diagnósticos alternativos, como anemia, endocrinopatias, doenças inflamatórias do tecido conjuntivo, apneia obstrutiva do sono, neuropatias e malignidades. Os examinadores devem avaliar a hipotensão ortostática fazendo com que o paciente se deite por 10 minutos antes de medir o pulso e a pressão arterial e, em seguida, repetir essas medições depois que o paciente estiver em pé por vários minutos.

Exames laboratoriais de rotina, como painel metabólico abrangente, hemograma completo, nível de dímero D, testes de função tireoidiana, velocidade de hemossedimentação e concentração de proteína C reativa, geralmente não revelaram danos aos órgãos devido à COVID -19, apesar da persistência de sintomas limitantes da função.

Embora os danos aos órgãos sejam raros na condição pós-COVID, os exemplos incluem pneumonia, síndrome do desconforto respiratório agudo, embolia pulmonar, miocardite, cardiomiopatia, artrite inflamatória e lesão hepática ou renal aguda.

Em geral, um painel metabólico abrangente para excluir anomalias eletrolíticas, um hemograma completo e velocidade de hemossedimentação para excluir anomalias inflamatórias são razoáveis ​​em todos os pacientes que apresentam sintomas persistentes pós-COVID-19.

Considerando as complicações tromboembólicas da COVID-19, o teste do dímero D pode ser útil, uma vez que valores inferiores a 0,5 mg/L apresentam bom valor preditivo negativo.

Para pacientes que lutam com fadiga significativa, a insuficiência adrenal seria descartada com testes de estimulação com corticotropina, hipotireoidismo com estudos de função tireoidiana, apneia obstrutiva do sono com oximetria ou polissonografia noturna e deficiências de micronutrientes com vitamina D e outros, uma vez vitamina B 12.

Para pacientes com PCC com predominância de dor, a miopatia substancial deve ser avaliada com dosagens de creatina quinase e aldolase, e a artropatia inflamatória pode ser avaliada com anticorpos antinucleares e fator reumatóide quando há suspeita prévia adequada de doenças autoimunes do tecido conjuntivo.

Para sintomas neuropáticos, como parestesias, alodinia e disestesias, a eletromiografia pode ser considerada. Para pacientes com intolerância ortostática ou PCC com predominância de fadiga, são frequentemente realizados eletrocardiograma, ecocardiograma transtorácico e monitoramento Holter com um diário de sintomas.

Atualmente, não existe um tratamento definitivo para a síndrome pós-COVID

A recomendações se baseiam na opinião de especialistas e provavelmente evoluíram à medida que surgia mais evidências. Embora a neuroinflamação seja um mecanismo proposto, não há evidência suficiente para recomendar terapias anti-inflamatórias para estes pacientes. Bem como existe experiência clínica para síndromes similares, como fibromialgia e POTS, somente existem opções limitadas de tratamento baseadas em evidências para estas condições. Portanto, os tratamentos principais do PCC são o manejo dos sintomas, a reabilitação e as terapias para reduzir a hiperatividade simpática.

A chave do tratamento do PCC é reduzir os sintomas.

Em pacientes com parestesias ou dores de cabeça, são frequentemente prescritos neuromoduladores como duloxetina, amitriptilina, nortriptilina, gabapentina, trazodona e pregabalina, com o benefício adicional de melhorar o sono, uma vez que sofrem frequentemente de insônia. Além disso, esses fármacos podem reduzir mialgias e hipersensibilidade visceral, que parecem ser comuns no PCC. Finalmente, a intolerância ortostática deve ser tratada de acordo com a classificação etiológica padrão da POTS. Analgésicos opioides e benzodiazepínicos devem ser evitados.

Para pacientes com disfunção cognitiva, recomenda-se não tomar medicamentos estimulantes, dada a falta de evidências, o risco de abuso e a propensão ao aumento da atividade simpática e ao mal-estar pós-esforço.

Os tratamentos não farmacológicos, especialmente aqueles que reduzem a hiperatividade simpática, podem ser úteis no tratamento do PCC. Essas terapias incluem conservação de energia, movimentos e atividades suaves, meditação e biofeedback. Alguns destes recursos podem ser geridos através de tecnologias vestíveis, o que pode melhorar a disponibilidade para pacientes com acesso limitado aos cuidados de saúde. Finalmente, embora não haja evidências suficientes para esta recomendação, foram propostas dietas anti-inflamatórias e suplementos como ácidos graxos ômega-3.