Pesquisadores da Cleveland Clinic identificaram uma nova via que contribui para a doença cardiovascular associada a altos níveis de niacina, uma vitamina B comum anteriormente recomendada para baixar o colesterol.
Níveis circulantes mais altos de 4PY, um produto de decomposição do excesso de niacina, foram fortemente associados ao desenvolvimento de ataque cardíaco, derrame e outros eventos cardíacos adversos em estudos clínicos em larga escala. Os pesquisadores demonstraram em estudos pré-clínicos que o 4PY desencadeia diretamente a inflamação vascular, que danifica os vasos sanguíneos e pode levar à aterosclerose ao longo do tempo.
O estudo, publicado na Nature Medicine, também detalhou as ligações genéticas entre 4PY e inflamação vascular. As descobertas forneceram uma base para novas intervenções e terapêuticas potenciais para reduzir ou prevenir essa inflamação.
"O que é empolgante sobre esses resultados é que essa via parece ser um contribuinte significativo, porém não reconhecido anteriormente, para o desenvolvimento da doença cardiovascular", disse o Dr. Hazen, Chefe de Ciências Cardiovasculares e Metabólicas no Instituto de Pesquisa Lerner da Cleveland Clinic e Co-Chefe da Seção de Cardiologia Preventiva no Instituto Cardíaco, Vascular e Torácico.
"Além disso, podemos medi-la, o que significa que há potencial para testes diagnósticos. Essas descobertas abrem caminho para o desenvolvimento de novas abordagens para neutralizar os efeitos dessa via."
A niacina (vitamina B-3) é muito comum na dieta ocidental. "Por décadas, os Estados Unidos e mais de 50 nações têm exigido a fortificação de niacina em alimentos básicos como farinha, cereais e aveia para prevenir doenças relacionadas à deficiência nutricional," disse o Dr. Hazen. No entanto, um em cada quatro sujeitos nas coortes de pacientes dos pesquisadores parece estar consumindo excesso, e apresentava altos níveis de 4PY, que parecem contribuir para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares.
O Dr. Hazen comparou a ingestão de niacina a várias torneiras despejando água em um balde. Uma vez que esse balde está cheio, começa a transbordar. O corpo humano então precisa processar esse transbordamento e produzir outros metabólitos, incluindo 4PY.
"A principal conclusão não é que devemos cortar completamente nossa ingestão de niacina - essa não é uma abordagem realista," disse o Dr. Hazen. "Dadas essas descobertas, uma discussão sobre se um mandato contínuo de fortificação de farinha e cereais com niacina nos Estados Unidos poderia ser justificado."
O Dr. Hazen observa que o uso mais amplo de suplementos de venda livre feitos com diferentes formas de niacina também se tornou popular devido a supostos propósitos antienvelhecimento. Ele acrescenta que os pacientes devem consultar seus médicos antes de tomar suplementos de venda livre e focar em uma dieta rica em frutas e vegetais, evitando excesso de carboidratos.
As novas descobertas também podem ajudar a explicar por que a niacina não é mais um tratamento principal para redução do colesterol.
"Os efeitos da niacina sempre foram um tanto paradoxais," disse o Dr. Hazen. "Apesar da niacina reduzir o colesterol, os benefícios clínicos sempre foram menores do que o esperado com base no grau de redução do LDL. Isso levou à ideia de que o excesso de niacina causava efeitos adversos não claros que parcialmente contrariavam os benefícios da redução do LDL. Acreditamos que nossas descobertas ajudam a explicar esse paradoxo. Isso ilustra por que investigar o risco cardiovascular residual é tão crítico; aprendemos muito mais do que o que pretendíamos encontrar."
Os autores do estudo observam que investigações de longo prazo são necessárias para avaliar o efeito da elevação crônica dos níveis de 4PY na aterosclerose e em outros fenótipos.
A pesquisa faz parte da investigação contínua do Dr. Hazen sobre fatores que contribuem para o risco cardiovascular residual. Sua equipe acompanha os pacientes ao longo do tempo e coleta amostras de sangue para encontrar assinaturas químicas que possam prever o desenvolvimento de doenças cardíacas. Ele fez descobertas pioneiras na pesquisa de aterosclerose e doenças inflamatórias, incluindo a descoberta seminal que liga vias microbianas intestinais a doenças cardiovasculares e metabólicas.