Antecedentes
Las especies de Enterobacterales resistentes a carbapenémicos y Pseudomonas aeruginosa multirresistentes son amenazas para la salud mundial. Cefepima-taniborbactam es una combinación en investigación de β-lactámico e inhibidor de β-lactamasa con actividad contra especies de Enterobacterales y P. aeruginosa que expresan serina y metalo-β-lactamasas.
Métodos
En este ensayo aleatorizado, doble ciego, de fase 3, asignamos a adultos hospitalizados con infección del tracto urinario (ITU) complicada, incluida pielonefritis aguda, en una proporción de 2:1 para recibir cefepima-taniborbactam intravenoso (2,5 g) o meropenem (1 g) cada 8 horas durante 7 días; esta duración podría ampliarse hasta 14 días en caso de bacteriemia.
El resultado primario fue el éxito microbiológico y clínico (éxito compuesto) en los días 19 a 23 del ensayo en la población microbiológica por intención de tratar (microITT) (pacientes que tenían un patógeno gramnegativo calificado contra el cual ambos fármacos del estudio eran activos). Se realizó un análisis de superioridad preespecificado del resultado primario después de la confirmación de no inferioridad.
Resultados
De los 661 pacientes que se sometieron a aleatorización, 436 (66,0%) se incluyeron en la población microITT. La edad media de los pacientes fue de 56,2 años y el 38,1% tenía 65 años o más. En la población microITT, el 57,8% de los pacientes tuvo ITU complicada, el 42,2% pielonefritis aguda y el 13,1% bacteriemia.
El éxito combinado se produjo en 207 de 293 pacientes (70,6%) en el grupo de cefepima-taniborbactam y en 83 de 143 pacientes (58,0%) en el grupo de meropenem. Cefepima-taniborbactam fue superior a meropenem con respecto al resultado primario (diferencia de tratamiento, 12,6 puntos porcentuales; intervalo de confianza del 95 %, 3,1 a 22,2; P = 0,009).
Las diferencias en la respuesta al tratamiento se mantuvieron en el seguimiento tardío (días de prueba 28 a 35), cuando cefepima-taniborbactam tuvo mayor éxito compuesto y éxito clínico.
Los eventos adversos ocurrieron en 35,5% y 29,0% de los pacientes en el grupo de cefepima-taniborbactam y en el grupo de meropenem, respectivamente, siendo cefalea, diarrea, estreñimiento, hipertensión y náuseas los notificados con mayor frecuencia; la frecuencia de eventos adversos graves fue similar en los dos grupos.
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Conclusiones Cefepima-taniborbactam fue superior a meropenem para el tratamiento de ITU complicadas que incluían pielonefritis aguda, con un perfil de seguridad similar al de meropenem. |
(Financiado por Venatorx Pharmaceuticals y otros; número CERTAIN-1 ClinicalTrials.gov, NCT03840148. se abre en una nueva pestaña.)