Atualmente, quatro sorotipos da dengue (DENV) circulam globalmente, causando uma estimativa de 390 milhões de infecções anualmente. Há duas vacinas tetravalentes, atenuadas e licenciadas contra a doença: CYD-TDV (Dengvaxia®, Sanofi Pasteur), aplicada em três doses e licenciada para pessoas de 9 a 45 anos, que já foram previamente expostas a dengue, e a TAK-003, também conhecida como Qdenga® (Takeda), com formulação de duas doses indicada para indivíduos de 4 a 60 anos no Brasil. Sendo assim, permanece uma necessidade não atendida de um imunizante contra a dengue que ofereça proteção com uma única dose em uma ampla faixa etária, independentemente do status sorológico.

A vacina contra a dengue do Butantan (Butantan-DV) é um imunizante tetravalente, de dose única, atenuado e vivo. Estudos de fase 1 demonstraram sua imunogenicidade, enquanto os de fase 2 revelaram que a vacina induziu respostas imunológicas nos quatro sorotipos e apresentou um perfil aceitável de efeitos colaterais. Por isso, Kallás e colaboradores (2024) desenvolveram um estudo de fase 3 de 2 anos de acompanhamento para avaliar os resultados de eficácia e segurança em crianças, adolescentes e adultos, independentemente de seu histórico de exposição à dengue.

Em um ensaio clínico de fase 3 no Brasil, conduzido de forma duplo-cega, os participantes foram randomicamente designados para receber Butantan-DV ou placebo, com estratificação de acordo com a idade (2 a 6 anos, 7 a 17 anos e 18 a 59 anos). Antes de sua administração, uma amostra de sangue foi obtida para determinar o sorostatus da dengue.

O objetivo foi avaliar a eficácia do Butantan-DV contra a dengue sintomática, virologicamente confirmada, de qualquer sorotipo, ocorrendo mais de 28 dias após a vacinação, e descrever a segurança até o dia 21.

A eficácia global foi avaliada com base em 2 anos de acompanhamento para cada participante, e a segurança foi avaliada quanto aos eventos adversos relacionados à vacina relatados até o dia 21 após a sua administração. Os objetivos secundários foram avaliar a eficácia de acordo com o sorostatus dos participantes e de acordo com o sorotipo viral da dengue; a eficácia de acordo com a faixa etária também foi analisada.

Durante um período de acompanhamento de 3 anos, 16.235 participantes receberam ou o Butantan-DV (10.259 participantes) ou placebo (5.976 participantes). Quase metade (47,3% no grupo intervenção e 45,2% do controle) não apresentava evidências de exposição prévia a nenhum sorotipo da DENV.

A eficácia global da vacina em dois anos de acompanhamento foi de 79,6%, sendo 73,6% entre os participantes sem evidência de exposição prévia e 89,2% entre aqueles com histórico de dengue.

Com relação à idade, a eficácia do Butantan-DV foi de 80,1% entre participantes de 2 a 6 anos, 77,8% entre 7 a 17 e 90,0% entre 18 a 59. Em relação aos sorotipos, o DENV-3 e o DENV-4 não foram detectados durante o acompanhamento. Quanto ao DENV-1, a eficácia foi de 89,5% e contra o DENV-2 foi de 69,6%. Eventos adversos sistêmicos relacionados à vacina ou ao placebo nos 21 dias após a injeção foram mais comuns no grupo controle. Foram eles: dor de cabeça, dor no local da aplicação, fadiga, erupções avermelhadas na pele, entre outros.

A utilidade, se houver, de uma dose de reforço ainda não é conhecida. Existem várias vantagens em uma vacina dose única, como a proteção rápida e a maior adesão.

Uma única dose de Butantan-DV preveniu a dengue sintomática do tipo DENV-1 e DENV-2, independentemente do status sorológico, ao longo de 2 anos de acompanhamento. Esses dados apoiaram o desenvolvimento contínuo do imunizante para a prevenção da dengue em adultos e crianças.