Un sistema de administración de exhalación que utiliza el propio aliento del paciente para transportar el compuesto antiinflamatorio fluticasona (EDS-FLU) directamente a los senos nasales redujo los síntomas de la infección crónica de los senos nasales (sinusitis) y disminuyó los agravamientos e infecciones asociados con la inflamación crónica de los senos nasales en más de 50 por ciento, informaron investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania.
Figura: Mecanismo de acción del EDS-FLU.
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Resumen Eficacia de EDS-FLU para la rinosinusitis crónica: dos ensayos controlados aleatorios (ReOpen1 y ReOpen2) Antecedentes La rinosinusitis crónica (RSC) es una enfermedad inflamatoria prevalente. Ningún medicamento está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para la forma más común, la rinosinusitis crónica (RSC) sin pólipos nasales (también llamada “sinusitis crónica”). La nueva biomecánica del sistema de administración de exhalación administra fluticasona (EDS-FLU; XHANCE) a las áreas sinonasales por encima del cornete inferior, especialmente a las vías de drenaje de los senos nasales a las que no llegan los aerosoles nasales de administración estándar. Objetivo Evaluar la eficacia de EDS-FLU para el RSC (independientemente de los pólipos nasales). Métodos Se realizaron dos ensayos aleatorios, controlados con placebo y EDS en adultos con RSC, independientemente de los pólipos (ReOpen1) o exclusivamente sin pólipos (ReOpen2) en 120 sitios en 13 países. Los pacientes recibieron EDS-FLU 1 o 2 aerosoles/fosa nasal, o EDS-placebo, dos veces al día durante 24 semanas. Las medidas co-primarias fueron la puntuación compuesta de síntomas hasta la semana 4 y el porcentaje de opacificación del seno etmoidal/maxilar mediante tomografía computarizada en la semana 24. Resultados El cambio medio de mínimos cuadrados de la puntuación compuesta de síntomas de ReOpen1 (N = 332) para EDS-FLU 1 o 2 aerosoles/fosa nasal versus EDS-placebo fue de -1,58 y -1,60 versus -0,62 (p < 0,001, p < 0,001); ReOpen2 (N = 223), −1,54 y −1,74 versus −0,81 (P = 0,011, P = 0,001). En ReOpen1, el cambio medio de mínimos cuadrados de la opacificación de los senos nasales para EDS-FLU 1 o 2 aerosoles/fosa nasal versus EDS-placebo fue −5,58 y −6,20 versus −1,60 (P = 0,045, P= 0,018), y en ReOpen2, − 7,00 y −5,14 versus +1,19 (p < 0,001, p = 0,009). Las exacerbaciones agudas de la enfermedad se redujeron entre un 56% y un 66% con EDS-FLU versus EDS-placebo (P = 0,001). Hubo reducciones significativas y de magnitud similar de los síntomas en los pacientes que utilizaron productos esteroides nasales de administración estándar justo antes de ingresar al estudio (P < 0,001). Los eventos adversos fueron similares a los de los esteroides intranasales de administración estándar. Conclusiones EDS-FLU es el primer tratamiento no quirúrgico que ha demostrado reducir los síntomas, la opacificación intrasinusal y las exacerbaciones en ensayos clínicos aleatorios replicados en RSC, independientemente del estado del pólipo. |
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Los ensayos clínicos internacionales aleatorizados (NCT03781804 y NCT03960580), publicados en The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, compararon EDS-FLU con un placebo en más de 500 adultos con rinosinusitis crónica con o sin pólipos nasales. Los pacientes utilizaron EDS-FLU o un placebo dos veces al día durante 24 semanas.
EDS-FLU funciona cuando el paciente exhala dentro del dispositivo para enviar el medicamento a lo más profundo de las cavidades sinusales, donde el medicamento tópico es más efectivo. En comparación con un placebo, las puntuaciones de los síntomas de los senos nasales y los resultados de la tomografía computarizada mejoraron significativamente. Los síntomas de congestión nasal, secreción nasal, dolor/presión facial y pérdida del olfato mejoraron dramáticamente con EDS-FLU en comparación con el placebo, según lo medido por la prueba de resultado sinonasal-22, una medida de puntuación estandarizada para los síntomas sinonasales.
"La sinusitis crónica afecta hasta al 10 por ciento de la población de Estados Unidos y puede hacer que la respiración sea incómoda e impactar negativamente en la vida diaria de una persona", dijo el autor principal James N. Palmer, MD, profesor titular de otorrinolaringología David W. Kennedy, MD. y director de Rinología de Penn Medicine. "Estos hallazgos proporcionan evidencia sólida de una opción de tratamiento eficaz y no invasivo para las personas que continúan experimentando síntomas después de que los medicamentos de venta libre hayan fallado".
Millones de estadounidenses experimentan los síntomas de infecciones e inflamación crónicas de los senos nasales, una afección en gran medida inflamatoria que causa congestión nasal, presión sinusal y dolor, cuando las membranas sinusales están inflamadas durante largos períodos de tiempo. Aunque los aerosoles nasales de venta libre ofrecen un alivio marginal, no existe ningún medicamento aprobado por la FDA para la forma más común de la afección, la rinosinusitis crónica sin pólipos nasales, conocida como "sinusitis crónica".
Si bien algunos aerosoles nasales pueden ofrecer cierto alivio de los síntomas, los pacientes que usaban un aerosol nasal de administración estándar antes de la inscripción en el estudio aún informaron mejoras similares en los síntomas en comparación con otros participantes en el estudio. Estos son los primeros ensayos clínicos controlados con placebo que muestran que un medicamento reduce los síntomas subjetivos y las medidas objetivas de la enfermedad de los senos nasales en pacientes con sinusitis crónica, tanto con como sin pólipos. Actualmente, los pacientes cuyos síntomas no se resuelven con aerosoles nasales de venta libre u otros medicamentos tienen opciones limitadas de alivio, incluidos antibióticos, cirugía o, para pacientes con pólipos nasales, terapias biológicas de por vida.
Se determinó que EDS-FLU es tan seguro como los aerosoles nasales estándar de venta libre.
¿Qué se sabe ya sobre este tema?
Ningún medicamento está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para el tratamiento de la sinusitis crónica sin pólipos nasales. Los corticosteroides nasales de administración estándar se utilizan a pesar de la evidencia limitada que sugiere una falta de eficacia significativa. Los ensayos NAVIGATE anteriores demostraron la eficacia del sistema de administración de exhalación con fluticasona (XHANCE) para los pólipos nasales.
¿Qué aporta este artículo a nuestro conocimiento?
El sistema de administración de exhalación con fluticasona es el primer tratamiento no quirúrgico que ha demostrado mejorar los síntomas, la opacificación de los senos nasales y las exacerbaciones agudas en pacientes con RSC con o sin pólipos nasales, incluidos los pacientes con RSC cuyos síntomas persisten con el uso de esteroides nasales de administración estándar.
¿Cómo impacta este estudio en las directrices de gestión actuales?
Esta es la primera evidencia controlada con placebo que demuestra la eficacia de cualquier medicamento en la RSC sin pólipos nasales. El sistema de administración de exhalación con fluticasona es un tratamiento de primera línea apropiado para el RSC, incluso cuando los síntomas persisten con medicamentos de venta libre, antes de pasar a cirugía o terapia sistémica.
El estudio fue financiado por OptiNose US, Inc., y la compañía presentó una nueva solicitud de fármaco a la FDA para EDS-FLU para la rinosinusitis crónica sin pólipos nasales basándose en los resultados de este estudio.