A dermatite atópica (DA) é uma condição inflamatória crônica caracterizada por lesões cutâneas recorrentes e coceira. Na maioria dos casos, os sintomas primários tornam-se evidentes durante os primeiros cinco anos de vida de um indivíduo. A etiopatogênese da doença é um processo multifacetado que envolve uma combinação de fatores hereditários e ambientais. Esses contribuem para o desenvolvimento de respostas aberrantes do sistema imunológico, especificamente um aumento na prevalência da diferenciação de células CD4 para a linhagem Th2.

A microbiota cutânea normalmente é composta por Actinobacteria, Bacteroidetes, Cyanobacteria, Firmicutes e Proteobacteria, no entanto, as composições das comunidades bacterianas de diferentes locais do corpo podem ser atribuídas a variações físicas e químicas inerentes da pele. Pesquisas extensivas foram realizadas sobre o microbioma da pele, que foi estabelecido como tendo um impacto significativo na imunidade inata. Preservar uma barreira dérmica íntegra e promover vários microbiomas da pele são cruciais para a saúde ótima da pele.

Certas doenças dermatológicas, como a DA, podem ser atribuídas a alterações na variedade do microbioma. Essas mudanças são caracterizadas por uma presença elevada de bactérias patogênicas, levando a uma resposta inflamatória persistente. Com isso, Dewi e colaboradores (2023) exploraram abordagens terapêuticas focadas em induzir a eubiose do microbioma da pele, considerando seu impacto no desenvolvimento da DA.

Realizou-se uma revisão sistemática utilizando plataformas reconhecidas, como PubMed, Scopus, Google Scholar e ScienceDirect. Os critérios de inclusão foram pesquisas que se concentram no gerenciamento do microbioma como abordagem terapêutica para a dermatite atópica, estudos com um desenho de ensaio clínico randomizado e artigos revisados por pares publicados entre 2013 e 2023. Os critérios de exclusão incluíram ensaios clínicos não randomizados, artigos observacionais e artigos que apenas explicam a dermatite atópica.

• Microbioma na dermatite atópica

O microbioma da pele apresenta uma diversidade significativa tanto em termos de abundância de organismos quanto de função metabólica. Além disso, está sujeito a várias influências ambientais, incluindo, mas não se limitando a padrões alimentares, administração de antibióticos e presença de obesidade.

Variações na composição da microbiota da pele podem ser observadas em relação à idade e ao gênero. As bactérias que têm uma natureza persistente, permanecem localizadas em algumas áreas do corpo e mostram uma relação temporal com a idade do indivíduo. As transitórias referem-se às provenientes do ambiente circundante que não estabelecem uma presença permanente.

Uma das ideias propostas sobre a DA é a presença de disbiose na microbiota que reside na superfície da pele, acreditando-se que seja uma consequência do comprometimento da barreira cutânea resultante de mutações genéticas no gene filagrina (FLG). Além disso, estudos demonstraram que a doença está associada a uma redução nos níveis de ceramida. Como ácidos graxos livres de cadeia longa, essas substâncias preservam a umidade e servem como a principal molécula de retenção de água dentro do estrato córneo. Uma diminuição em seus níveis pode levar a uma permeabilidade cutânea comprometida e a um aumento na perda transepidérmica de água, resultando na manifestação de pele seca. A ocorrência de mutações genéticas e a diminuição nos níveis de ceramida na DA levam à ruptura da barreira cutânea. A desregulação da barreira protetora da pele leva a um desequilíbrio na composição da microbiota, resultando principalmente em uma presença elevada e infiltração de S. aureus nas camadas inferiores da pele. O aumento dessa bactéria pode prejudicar diretamente a função da barreira epidérmica induzindo a síntese de serina proteases endógenas em queratinócitos. O processo acima leva a uma diminuição de FLG e outras proteínas encontradas na epiderme, resultando assim em uma funcionalidade comprometida das lamelas lipídicas.

• Microbioma no tratamento da dermatite atópica

Estudos demonstraram uma correlação entre a funcionalidade diminuída da barreira epidérmica e a composição comprometida do microbioma cutâneo. A utilização de antibióticos e antissépticos tem sido observada na redução da presença de S. aureus na pele, embora não demonstre melhorias significativas no microbioma geral. Em contraste, a utilização de terapias tópicas contendo corticosteroides, inibidores de calcineurina, hidratantes e emolientes tem o potencial de restabelecer a integridade da barreira cutânea e regular a composição do microbioma cutâneo.

Dupilumabe é um anticorpo monoclonal que tem como alvo especificamente o receptor alfa da interleucina-4, um componente-chave envolvido na patogênese da DA. Este agente demonstrou eficácia em aliviar as manifestações clínicas e as experiências subjetivas associadas à doença moderada a grave. Os resultados do estudo conduzido por Callewaert et al., (2020) revelaram um aumento na diversidade microbiana e uma diminuição na abundância de S. aureus durante o tratamento com dupilumabe, o que foi associado a melhorias nas manifestações clínicas da DA e biomarcadores indicativos de respostas imunes do tipo 2.

O estudo conduzido por Carucci et al., (2022) examinou o potencial de probióticos como uma intervenção terapêutica para a DA. O objetivo do ensaio foi examinar a eficácia terapêutica do probiótico Lacticaseibacillus rhamnosus GG (LGG) em pacientes pediátricos diagnosticados com a doença. Os resultados revelaram que a proporção de indivíduos que alcançaram a diferença clinicamente relevante mínima (DCRM) foi significativamente maior no grupo intervenção em comparação com o controle. O questionário Infant Dermatitis Quality of Life (IDQOL) mostrou uma melhora significativa no grupo que recebeu o probiótico. Sendo assim, os achados revelaram que o grupo intervenção apresentou uma alteração favorável tanto na microbiota intestinal quanto na cutânea.

O Staphefekt, uma endolisina de bacteriófago modificada, demonstrou uma capacidade direcionada de eliminar bactérias S. aureus, preservando ao mesmo tempo a presença de outros microorganismos comensais na pele. Por isso, Totte et al. (2018) investigaram o potencial das endolisinas como um tratamento sustentado para infecções por Staphylococcus em indivíduos com DA não infectada. Os resultados forneceram informações sobre o impacto do tratamento anti-estafilocócico prolongado com Staphefekt no uso de corticosteroides, sintomas clínicos e qualidade de vida em indivíduos diagnosticados com DA moderada a grave.

Weis et al., (2022) investigaram a eficácia da niclosamida tópica na redução da colonização por S. aureus e no aumento da diversidade da microbiota cutânea em pacientes com dermatite atópica. Os resultados demonstraram que a pomada mostrou eficácia significativa contra MRSA e várias cepas de S. aureus, incluindo aquelas que apresentavam resistência às terapias tópicas rotineiramente empregadas.

Ademais, Youssef et al., (2021) administraram tratamento com NB-UVB (fototerapia com luz ultravioleta B de banda estreita) ou glicerol a 85% em indivíduos com DA leve a moderada por um mês e, em seguida, os observaram por um mês adicional. Amostras foram coletadas da pele e das passagens nasais para cultivar Staphylococci em ágar manitol-sal. Este cultivo tinha como objetivo quantificar o número de unidades formadoras de colônias. Ambos os grupos apresentaram alterações microbiológicas que não foram estatisticamente significativas, enquanto demonstravam melhoria clínica estatisticamente significativa após o tratamento. O glicerol concentrado foi apresentado como uma alternativa econômica, eficiente e facilmente obtida para a fototerapia.

O estudo de Zeng et al., (2020) investigou os efeitos comparativos da hidroterapia de ozônio tópica seguida da terapia com óleo ozonizado em relação à água da torneira e ao óleo basal em lesões cutâneas de DA. Após uma intervenção de três dias com terapia de ozônio, os pacientes apresentaram uma redução significativa nos escores do índice SCORAD e uma diminuição na presença de células inflamatórias. As áreas não lesionadas mostraram uma maior diversidade microecológica do que as áreas lesionadas (p < 0,05). Houve uma correlação positiva entre a proporção de S. aureus em lesões de DA e a gravidade da doença (r = 0,564, p = 0,010), que mostrou uma diminuição após a terapia com ozônio (p = 0,07). A aplicação da terapia com ozônio demonstrou um aumento notável na diversidade microbiológica, acompanhado por um aumento estatisticamente significativo na fração de Acinetobacter (p < 0,05).

Os efeitos do uso de emolientes no microbioma e metaboloma da pele foram investigados por Capone et al., (2023). O estudo envolveu bebês saudáveis com idades entre três e seis meses, com trinta participantes completando o estudo. A intervenção consistiu na adição de emolientes à rotina de cuidados com a pele, comparada ao uso apenas de um cleanser. Eles foram avaliados por cinco semanas. Descobriu-se que o grupo que utilizou loção após o banho apresentou uma riqueza microbiana significativamente maior em comparação com o grupo que apenas utilizou o cleanser. Isso sugeriu que a inclusão de loção na rotina de cuidados com a pele pode beneficiar o microbioma da pele do bebê.

Gadermann et al., (2021) conduziram pesquisa utilizando tratamentos de banho com probióticos para DA. O estudo examinou os efeitos da aplicação tópica de suplementos alimentares probióticos contendo nove cepas de bactérias, seja como banho completo ou banho parcial, na modulação dos sistemas imunológicos dérmico e epidérmico. Demonstrou ser uma abordagem terapêutica potencialmente eficaz para a DA, oferecendo alívio do desequilíbrio atual das comunidades microbianas. Os resultados mostraram uma melhora significativa nos sintomas clínicos da DA.

No estudo de Kwon et al., (2019) foram examinadas as alterações na microbiota da pele lesional e não lesional ao longo do tratamento da DA. A terapia NB-UVB mostrou vantagens em mitigar as exacerbações do eczema e aumentar a diversidade microbiana em áreas não lesionais. A exposição à radiação ultravioleta foi encontrada para estimular a síntese do peptídeo catelicidina LL-37 na pele afetada pela DA. Os resultados deste estudo indicaram que indivíduos que receberam o tratamento com NB-UVB apresentaram um número reduzido de recidivas.

O papel do tralokinumabe ECZTRA 1 (NCT03131648) para melhorar o microbioma da pele na DA moderada a grave foi investigado por Beck et al., (2023). O tratamento resultou em uma redução mais significativa na abundância absoluta de S. aureus em lesões cutâneas em comparação com o placebo na semana 16.

Por fim, Nakatsuji et al., (2021) desenvolveram micróbios comensais da pele humana para a bacterioterapia da DA e os utilizaram em um ensaio clínico randomizado de fase 1. Este estudo teve como objetivo examinar a segurança e elucidar os mecanismos de ação de S. hominis A9 (ShA9), uma bactéria derivada da pele de indivíduos saudáveis, no tratamento tópico para a DA. A administração de ShA9 apresentou efeitos inibitórios na expressão de psmα, uma toxina produzida por S. aureus conhecida por induzir respostas inflamatórias. Os resultados demonstraram que o tratamento foi bem tolerado, atendendo ao desfecho primário de segurança. Além disso, o grupo de intervenção apresentou uma menor incidência de eventos adversos associados à DA.

A desregulação da microbiota cutânea contribui para a piora da DA, resultando no aumento da colonização por bactérias patogênicas, especialmente S. aureus, o que impacta significativamente a progressão da doença. Diversas terapias que visam o microbioma da pele para tratar a dermatite atópica incluem farinha de arroz fermentada obtida de Lactobacillus paracasei CBA L74 inativado pelo calor e o anticorpo monoclonal Dupilumabe estão sendo investigadas para melhorar a progressão da doença. A importância potencial da microbiota cutânea no contexto da DA merece atenção para futuras estratégias de tratamento.