Uma pesquisa realizada no Departamento de Neurociências Clínicas de Nuffield, em Oxford, levou ao desenvolvimento de um novo teste de sangue para identificar a patologia que desencadeia a doença de Parkinson antes que os principais sintomas ocorram. Isto poderia permitir aos médicos rastrear os indivíduos com alto risco de desenvolver a doença e facilitar a introdução oportuna de terapias de precisão que estão atualmente em fase de ensaio clínico.

A doença de Parkinson é a segunda enfermidade neurodegenerativa mais comum que afeta sete milhões de pessoas em todo o mundo, prevendo-se que o número de casos duplique até 2040. Um grande obstáculo na realização de ensaios clínicos para modificação da doença é a identificação de pacientes nas fases iniciais da enfermidade e a exclusão de outras doenças mímicas.

A doença de Parkinson começa mais de dez anos antes dos pacientes chegarem à clínica com sintomas, porque as células cerebrais não conseguem lidar com uma pequena proteína chamada alfa-sinucleína. Isto leva à formação de aglomerados anormais de alfa-sinucleína que danificam células nervosas vulneráveis, causando o conhecido distúrbio de movimento e muitas vezes demência. Quando as pessoas são diagnosticadas com a doença de Parkinson, a maioria destas células nervosas vulneráveis já morreu e aglomerados de alfa-sinucleína formaram-se em muitas regiões do cérebro.

Seria útil se houvesse uma maneira de prever se as vias que controlam a alfa-sinucleína estão prejudicadas antes do início dos sintomas de Parkinson. Isto poderia ajudar os médicos a identificar as pessoas com maior probabilidade de beneficiar de terapias modificadoras da doença quando estas estiverem disponíveis.

No artigo "α-sinucleína de vesícula extracelular derivada neuronalmente como biomarcador sérico para indivíduos em risco de desenvolver doença de Parkinson" na JAMA Neurology, Shijun Yan e colaboradores revelaram a promessa de medir um subtipo de vesículas extracelulares para identificar alterações na alfa-sinucleína em pessoas com probabilidade de desenvolver a doença de Parkinson. Vesículas extracelulares são nanopartículas liberadas por todos os tipos de células e circulam em biofluidos, incluindo o sangue, transportando sinais moleculares entre as células.

Usando um ensaio melhorado baseado em anticorpos desenvolvido pelo grupo de pesquisa, o teste envolve o isolamento das vesículas extracelulares originadas das células nervosas do sangue e, em seguida, a medição do seu conteúdo de alfa-sinucleína. O professor George Tofaris explica: “Um ensaio robusto é crucial porque as vesículas extracelulares derivadas de neurônios constituem menos de 10% de todas as vesículas circulantes, e ~99% da alfa-sinucleína no sangue é liberada pelas células periféricas, principalmente glóbulos vermelhos”.

No primeiro estudo desse tipo, a equipe analisou 365 indivíduos em risco de quatro coortes clínicas (Oxford Discovery, Marburg, Colônia e a Parkinson's Progression Markers Initiative, com sede nos EUA), 282 controles saudáveis e 71 pessoas com Parkinson genético ou esporádico. doença.

Eles descobriram que aqueles com maior risco de desenvolver Parkinson (mais de 80% de probabilidade com base em critérios de pesquisa) tiveram um aumento de duas vezes nos níveis de alfa-sinucleína nas vesículas extracelulares neuronais e o teste poderia diferenciá-los com precisão daqueles com baixo risco (menos de 5% de probabilidade) ou controles saudáveis. No geral, o teste conseguiu distinguir um indivíduo com alto risco de desenvolver Parkinson de um controle saudável com 90% de probabilidade.

Estas descobertas indicaram que o exame de sangue, juntamente com uma avaliação clínica limitada, poderia ser usado para rastrear e identificar pessoas com alto risco de desenvolver a doença. Numa análise mais aprofundada, o teste também poderia identificar aqueles que tinham evidências de neurodegeneração detectada por imagem, ou patologia detectada por um exame de líquido espinhal, mas ainda não tinham desenvolvido um distúrbio de movimento ou demência.

Em um pequeno subgrupo de 40 pessoas que desenvolveram a doença de Parkinson e demência relacionada, o exame de sangue foi positivo em mais de 80% dos casos até sete anos antes do diagnóstico.

Nesse grupo, houve uma tendência de níveis mais elevados de alfa-sinucleína nas vesículas extracelulares neuronais no sangue estarem associados a níveis mais baixos de alfa-sinucleína no líquido cefalorraquidiano e a um intervalo maior antes do início dos principais sintomas da doença de Parkinson. Isto sugeriu que as células nervosas podem proteger-se empacotando o excesso de alfa-sinucleína em vesículas extracelulares que são então libertadas no sangue.

A investigação baseia-se em descobertas anteriores do laboratório Tofaris, também confirmadas no presente estudo, mostrando que o biomarcador está aumentado em pacientes com doença de Parkinson, mas não em outras condições semelhantes.

O laboratório Tofaris, que faz parte do Departamento de Neurociências Clínicas de Nuffield e sediado no Instituto Kavli para Descoberta de Nanociências, delineou anteriormente o caminho que visa a destruição da alfa-sinucleína dentro das células nervosas. Esta via também pode direcionar a alfa-sinucleína para fora das células em vesículas extracelulares, quando a renovação de proteínas intracelulares é ineficiente em condições como envelhecimento e doença de Parkinson.

O professor Tofaris disse: "Coletivamente, nossos estudos demonstram como as investigações fundamentais na biologia da alfa-sinucleína podem ser traduzidas em um biomarcador para aplicação clínica, neste caso para a identificação e estratificação do risco de Parkinson. Um teste de triagem que poderia ser implementado em escala para identificar o processo precoce da doença é imperativo para a eventual instigação de terapias direcionadas, como é feito atualmente com programas de triagem para tipos comuns de câncer”.