Três décadas de avanço no câncer de nasofaringe
O tratamento personalizado das doenças locorregionais de alto risco, junto com combinações em imunoterapia mais efetivos, são áreas chave de exploração no câncer de nasofaringe, segundo o professor Anthony Chan ganhador do prêmio ESMO Lifetime Achievement 2023.
No Congresso ESMO 2023 (Madrid, 20-24 de outubro), o Professor Anthony Chan da Universidade Chinesa de Hong Kong (CUHK), RAE de Hong Kong, recebeu o Prêmio ESMO pelo conjunto da obra pela sua investigação inovadora sobre o cancro nasofaríngeo (NPC), que começou no início da década de 1990 e ajudou a alcançar marcos importantes para um tipo de cancro que tem as taxas de incidência mais elevadas na Ásia.
Como mudou o manejo do câncer de nasofaringe desde que você começou a trabalhar na área?
Há quase três décadas, o câncer de nasofaringe (NPC) era uma doença geralmente diagnosticada por cirurgiões e depois, devido à sua natureza sensível à radiação, tratada por oncologistas de radiação. Esta abordagem alcançou altas taxas de controle local, mas os pacientes muitas vezes falharam com metástases à distância. A equipe CUHK estava pensando no futuro quando entrei como um jovem oncologista médico que voltava do Reino Unido. Por ser uma das primeiras a adotar cuidados e pesquisas especializadas multidisciplinares, nossa equipe conseguiu aproveitar os benefícios dessa estratégia para desenvolver novos avanços terapêuticos e diagnósticos em NPC. Acredito firmemente que esta abordagem colaborativa multidisciplinar é um impulsionador fundamental das incríveis melhorias que temos visto ao longo do tempo na gestão do câncer e nas perspectivas dos pacientes. Hoje, a quimioterapia e a imunoterapia expandiram as opções de tratamento disponíveis e temos um biomarcador eficaz para ajudar a quantificar o risco e atribuir o tratamento adequado.
Quais você acha que são suas principais contribuições para o progresso no manejo desse tipo de tumor?
Sempre soubemos que o câncer de nasofaringe (NPC) é muito sensível à quimioterapia e estudos em outros tipos de câncer de cabeça e pescoço mostraram que a quimioterapia e a radioterapia (CRT) concomitantes mostraram-se promissoras na melhoria do controle local e da distância da doença. No entanto, os dados sobre o NPC estavam desaparecidos há muito tempo. De 1995 a 2000, liderei um ensaio multicêntrico randomizado e controlado em NPC locorregionalmente avançado, que demonstrou que a adição simultânea de cisplatina à radioterapia (RT) aumentou as taxas de sobrevida em 5 anos de 59% para 70% em comparação com a RT isolada. Este ensaio resultou na adoção da TRC simultânea como padrão de atendimento nesta parte do mundo.
O desafio então foi melhorar ainda mais a eficácia alcançada com a radioterapia à base de cisplatina (CRT). A quimioterapia adjuvante mostrou resultados mistos em outros tipos de câncer de cabeça e pescoço; também não era uma proposta atraente para pacientes submetidos aos rigores da radioterapia (TRC). Em vez disso, estávamos interessados em explorar a quimioterapia no cenário neoadjuvante.
Um ensaio que minha equipe conduziu na década de 2000 forneceu dados randomizados que apoiaram a eficácia da quimioterapia neoadjuvante em NPC loco-regionalmente avançado (J Clin Oncol.2009;27:242–249) e dissipou as preocupações de que atrasar a TRC para permitir vários ciclos de quimioterapia neoadjuvante comprometesse os resultados. Desde 2019, a adição de quimioterapia neoadjuvante tem sido uma prática de tratamento padrão.
Outra contribuição importante para o tratamento do câncer nasofaríngeo (NPC) foi feita em colaboração com meu colega Prof. Dennis Lo. Identificamos que o DNA do vírus Epstein-Barr (EBV) derivado de forma não invasiva é um marcador altamente sensível, específico e quantitativo da carga tumoral de NPC (Câncer Res.1999;59:1188–1191). Este biomarcador está altamente correlacionado com o estágio do tumor e agora é usado clinicamente tanto no diagnóstico quanto no monitoramento da resposta ao tratamento. Continuamos a confirmar que o DNA residual do EBV pós-tratamento é o preditor mais forte de recidiva subsequente da doença (J Natl Câncer Inst.2002; 94:1614–1619; J Clin Oncol.2018; JCO2018777847). Também desenvolvemos e validamos uma ferramenta de estratificação de risco, integrando dados plasmáticos de DNA de EBV com estágio TNM para pacientes submetidos a terapia adjuvante (Ann Oncol.2020;31:769–779).
Quais são os próximos passos mais importantes na investigação nesta área?
Uma das necessidades mais prementes é encontrar formas de orientar eficazmente o tratamento de pacientes de alto risco com DNA residual do EBV pós-tratamento e este é o foco de um esforço internacional (NRG-HN001). O ensaio também está a investigar se os pacientes que não apresentam esse traço após o tratamento podem evitar a quimioterapia adjuvante, que, apesar dos seus benefícios controversos, ainda é amplamente utilizada em todo o mundo. Os resultados deste estudo são esperados nos próximos anos.
Que avanços no tratamento estão chegando para o câncer de nasofaringe?
A imunoterapia continua a ser um tema muito quente, embora a evidência dos seus benefícios fique atrás de outros tipos de tumor, devido à natureza quimiossensível do NPC. Em uma comparação direta realizada com pacientes com câncer recorrente/metastático resistente à platina (Ann Oncol.2023;34:251–261), o pembrolizumabe não mostrou eficácia melhorada em relação à hemoterapia, mas o inibidor de PD-1 foi mais bem tolerado e esses agentes foram incluídos como opção nas diretrizes de tratamento.
Nesta base, a pesquisa do grupo e de outros está agora focada em encontrar combinações mais ativas de diferentes agentes imunoterapêuticos. Além disso, ao contrário de outros tumores, o PD-L1 não demonstrou ser um marcador preditivo eficaz, pelo que estão a ser procurados biomarcadores alternativos que permitam que a imunoterapia seja adaptada a cada paciente individual. Finalmente, as vacinas NPC e o combate ao vírus Epstein-Barr (EBV) no contexto terapêutico podem ser promissores, mas estas abordagens precisam de ser mais investigadas e ainda estão longe de alcançar a prática clínica.