É provável que mais pessoas com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCNC) se beneficiem de novos medicamentos dirigidos as alterações moleculares das células tumorais, com menos necessidade de quimioterapia, trás os resultados de múltiplos ensaios clínicos emblemáticos publicados durante o Congresso ESMO 2023.

Melhores resultados foram alcançados com combinações de novos medicamentos experimentais dirigidos a mutações tumorais comuns e raras que com os tratamentos randomizados, se observaram melhoras tanto no câncer de pulmão de células não pequenas em etapa precoce como na tardia, o tipo de câncer de pulmão responsável de aproximadamente 8 a cada 10 casos da doença.

“Os resultados são impressionantes e significam que podemos esperar mudanças importantes no tratamento de primeira linha para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com essas alterações endereçáveis ​​nas células tumorais, e na forma como cuidamos deles, o tratamento anterior parou de funcionar", disse a professora Alessandra Curioni Fontecedro, da Universidade de Freiburg, na Suíça.

Elene Mariamidze, da Clínica Todua, Tbilisi, Geórgia, concordou: "Estamos entrando em uma era de medicina personalizada no câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), na qual usamos combinações de agentes novos e direcionados, e será essencial conhecer a carga mutacional completa de cada paciente sob diagnóstico para que possamos planejar adequadamente a abordagem mais eficaz e menos tóxica. O futuro do manejo reside em encontrar a combinação certa de tratamento direcionado ou quimioterapia com imunoterapia para cada paciente".

Destacou-se também dados de estudos que utilizaram uma nova combinação de medicamentos dirigidos em pacientes com NSCLC avançado ou metastásico que tenham uma mutação EGFR, uma das mutações tumorais mais comuns. Quando as pessoas receberam a combinação como tratamento de primeira linha, a sobrevivência livre de progressão (SSP) foi significamente melhor do que com o tratamento atual mais eficaz para a mutação. Nas pessoas que já tinham progredido neste padrão atual de cuidados, os novos medicamentos direcionados, combinados com a quimioterapia, melhoraram significativamente a PFS em comparação com a quimioterapia isolada.

“Ainda precisamos ver a nova combinação levar a uma melhor sobrevida global em comparação com o tratamento atual. Também precisamos entender mais sobre os efeitos em pacientes com metástases cerebrais, pois parece que um dos novos agentes direcionados ao EGFR usados ​​nesses estudos tem boa penetração no tecido cerebral”, comentou Curioni-Fontecedro.

“Estes estudos mostram que os pacientes têm agora uma combinação de medicamentos potencialmente nova para o seu tratamento, que funciona em parte visando as mutações do EGFR e em parte direcionando as células imunitárias para destruir as células cancerígenas. O fato de a combinação ter funcionado melhor do que o tratamento padrão atual, e não apenas melhor do que o placebo, mostra benefícios tangíveis para esta nova abordagem”, acrescentou Mariamidze.

Os resultados dos estudos de câncer de pulmão de células pequenas apresentados no Congresso ESMMO 2023 também sugeriram que o uso de um tratamento dirigido a mutações pode reduzir a necessidade de quimioterapia em alguns pacientes, incluindo aqueles com algumas alterações tumorais mais raras para as quais as opções de tratamento dirigido tenham sido limitadas anteriormente. Isto incluiu pacientes com NSCLC operável em etapa precoce ALK positivo, aqueles com NSCLC avançado com mutação TER e aquele com a mutação EGFR menos comum e mais difícil de tratar, inserção do éxon 20, NSCLC avançado.

Além disso, os dados do estudo reforçaram o valor de agregar imunoterapia a quimioterapia em alguns tipos de NSCLC, incluindo o uso deste tratamento antes da cirurgia em pacientes com cânceres operáveis para reduzir os tumores e indicar uma resposta provável a um tratamento adicional depois da cirurgia (chamado de tratamento neoadjuvante).

“Sabemos que os pacientes têm um prognóstico melhor se o tratamento pré-cirúrgico do câncer de pulmão levar ao desaparecimento do tumor nos relatórios patológicos após a cirurgia (resposta patológica completa pCR) do que se células cancerígenas óbvias ainda estiverem presentes no material pós-cirúrgico. “Os novos resultados mostram que adicionar imunoterapia à quimioterapia antes da cirurgia e continuar a imunoterapia de manutenção durante um ano após a cirurgia é mais eficaz do que simplesmente administrar quimioterapia antes da cirurgia”, disse Mariamidze.

Mesmo para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado ou metastático que tiveram recidiva após tratamentos anteriores e só podem receber quimioterapia, há boas notícias. Direcionar a quimioterapia mais precisamente para tumores usando conjugados anticorpo-droga, ou seja, anticorpos que reconhecem proteínas específicas comumente encontradas em cânceres de pulmão, melhorou significativamente a sobrevida livre de progressão (SSP) em comparação com a quimioterapia usada atualmente.

“A abordagem que utiliza estes conjugados anticorpo-medicamento fará uma grande diferença para a maioria dos pacientes com NSCLC avançado ou metastático que pararam de responder aos tratamentos de primeira e segunda linha, independentemente de terem ou não mutações alvo. Precisamos saber mais sobre os efeitos colaterais dessa abordagem, mas é provável que essas descobertas mudem o padrão de atendimento desses pacientes”, previu Curioni-Fontecedro.

Após dados tão promissores sobre o CPNPC apresentados na ESMO 2023, o próximo passo tanto para Curioni-Fontecedro como para Mariamidze é compreender melhor a sequência de tratamentos que proporcionará os melhores resultados para os pacientes.

“Ainda enfrentamos o dilema sobre o que fazer depois que os pacientes receberam esses novos medicamentos promissores e precisaram de tratamento adicional. Será muito importante compreender a sequência do tratamento agora que temos muito mais opções de tratamento do CPNPC, para que possamos alcançar os melhores resultados possíveis para cada paciente”, disse Curioni-Fontecedro.

“Muito poucos pacientes beneficiam de uma única terapia e a maioria necessitará de combinações de tratamentos em diferentes pontos do tratamento do cancro do pulmão. “Precisamos de mais pesquisas para mostrar quando e como atacar diferentes mutações, possivelmente incluindo novos alvos, e para ajudar a estabelecer o plano de tratamento ideal para pacientes com câncer de pulmão que desenvolvem doença extensa”, concluiu Mariamidze.