Exames de sangue centenários dão pistas sobre os segredos da longevidade
Os centenários, antes considerados raros, tornaram-se comuns. Na verdade, são o grupo demográfico de crescimento mais rápido da população mundial, com números aproximadamente duplicando a cada dez anos desde a década de 1970.
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Resumo A comparação de perfis de biomarcadores medidos em idades semelhantes, mas mais cedo na vida, entre indivíduos com vida excepcionalmente longa e os seus pares de vida mais curta, pode melhorar a nossa compreensão dos processos de envelhecimento. O estudo desenvolvido por Murata e colaboradores (2023) teve como objetivo (i) descrever e comparar perfis de biomarcadores em idades semelhantes entre 64 e 99 anos entre indivíduos que eventualmente se tornarão centenários e seus pares de vida mais curta, (ii) investigar a associação entre valores específicos de biomarcadores e a probabilidade de atingir os 100 anos de idade e (iii) examinar até que ponto os centenários apresentam perfis homogéneos de biomarcadores mais cedo na vida. Os participantes da coorte populacional AMORIS com informações sobre biomarcadores sanguíneos medidos durante 1985-1996 foram acompanhados nos dados do registro sueco por até 35 anos. Foram examinados biomarcadores de metabolismo, inflamação, fígado, rim, anemia e estado nutricional usando estatística descritiva, regressão logística e análise de cluster. No total, 1.224 participantes (84,6% mulheres) viveram até os 100 anos. Níveis mais elevados de colesterol total e ferro e níveis mais baixos de glicose, creatinina, ácido úrico, aspartato aminotransferase, gama-glutamil transferase, fosfatase alcalina, lactato desidrogenase e capacidade total de ligação de ferro foram associados ao alcance dos 100 anos de idade. Em geral, os centenários apresentaram perfis de biomarcadores bastante homogêneos. Já com 65 anos ou mais, os centenários mostraram valores de biomarcadores mais favoráveis em biomarcadores comumente disponíveis do que os indivíduos que morreram antes dos 100 anos. |
Figura 1: Quantis (10, 25, 50, 75, 90) de biomarcadores para centenários e não centenários. As áreas verdes mostram a faixa normal de cada biomarcador com base nos limiares clínicos comumente utilizados (ver Tabela Suplementar 1 para detalhes). Foram utilizados múltiplos dados imputados e 44.636 participantes foram incluídos. CT: colesterol total; ALAT, alanina aminotransferase; ASAT, aspartato aminotransferase; GGT, gama-glutamil transferase; FA, fosfatase alcalina; TIBC, capacidade total de ligação de ferro.
Comentários
Quanto tempo os humanos podem viver e o que determina uma vida longa e saudável têm sido de interesse desde que sabemos. Platão e Aristóteles discutiram e escreveram sobre o processo de envelhecimento há mais de 2.300 anos.
No entanto, a busca para compreender os segredos por trás da longevidade excepcional não é fácil. Envolve desvendar a complexa interação entre predisposição genética e fatores de estilo de vida e como eles interagem ao longo da vida de uma pessoa. Agora, o estudo recente, publicado na GeroScience, revelou alguns biomarcadores comuns, incluindo níveis de colesterol e glicose, em pessoas que vivem além dos 90 anos.
Os nonagenários e centenários têm sido de grande interesse para os cientistas, pois podem ajudar-nos a compreender como viver mais e talvez também como envelhecer com melhor saúde. Até agora, os estudos sobre centenários têm sido frequentemente de pequena escala e centrados num grupo selecionado, excluindo, por exemplo, os centenários que vivem em lares de idosos.
Enorme conjunto de dados
O estudo foi o maior que comparou perfis de biomarcadores medidos ao longo da vida entre pessoas com vida excepcionalmente longa e seus pares com vida mais curta até o momento.
Compararam os perfis de biomarcadores de pessoas que viveram mais de 100 anos e de seus pares com vida mais curta, e investigaram a ligação entre os perfis e a chance de se tornarem centenários.
A pesquisa incluiu dados de 44 mil suecos que foram submetidos a avaliações de saúde entre 64 e 99 anos. Eles eram uma amostra da chamada coorte Amoris. Esses participantes foram então acompanhados através de dados de registro suecos por até 35 anos. Dessas pessoas, 1.224, ou 2,7%, viveram até os 100 anos. A grande maioria (85%) dos centenários eram mulheres.
Foram incluídos doze biomarcadores sanguíneos relacionados à inflamação, metabolismo, função hepática e renal, bem como possível desnutrição e anemia. Todos estes foram associados ao envelhecimento ou mortalidade em estudos anteriores.
O biomarcador ligado à inflamação foi o ácido úrico, um resíduo corporal causado pela digestão de certos alimentos. Também foram analisados marcadores relacionados ao estado e função metabólica, incluindo colesterol total e glicose, e aqueles relacionados à função hepática, como alanina aminotransferase (Alat), aspartato aminotransferase (Asat), albumina, gama-glutamil transferase (GGT), fosfatase alcalina (Alp) e lactato desidrogenase (LD). Ademais a creatinina também foi analisada, que está relacionada à função renal, e o ferro e a capacidade total de ligação do ferro (TIBC), que está relacionada à anemia. Por fim, investigaram também a albumina, um biomarcador associado à nutrição.
Resultados
Descobriram que, em geral, aqueles que viveram até os cem anos tendem a ter níveis mais baixos de glicose, creatinina e ácido úrico a partir dos sessenta anos. Embora os valores medianos não tenham diferido significativamente entre centenários e não centenários para a maioria dos biomarcadores, os centenários raramente apresentaram valores extremamente altos ou baixos. Por exemplo, muito poucos centenários tinham um nível de glicose acima de 6,5 no início da vida, ou um nível de creatinina acima de 125.
Para muitos dos biomarcadores, tanto os centenários como os não centenários apresentaram valores fora da faixa considerada normal nas diretrizes clínicas. Isto provavelmente ocorre porque essas diretrizes são definidas com base em uma população mais jovem e saudável.
Ao explorar quais biomarcadores estavam relacionados com a probabilidade de completar 100 anos, descobrimos que todos, exceto dois (alat e albumina), dos 12 biomarcadores mostraram uma conexão com a probabilidade de completar 100 anos. Isto ocorreu mesmo depois de levar em conta a idade, o sexo e a carga de doenças.
As pessoas nos níveis mais baixos dos cinco grupos de colesterol total e ferro tinham menos probabilidade de atingir os 100 anos em comparação com aquelas com níveis mais elevados. Enquanto isso, pessoas com níveis mais elevados de glicose, creatinina, ácido úrico e marcadores de função hepática também diminuíram as chances de se tornarem centenários.
Em termos absolutos, as diferenças foram bastante pequenas para alguns dos biomarcadores, enquanto para outros as diferenças foram um pouco mais substanciais.
No caso do ácido úrico, por exemplo, a diferença absoluta foi de 2,5 pontos percentuais. Isso significa que as pessoas do grupo com menor nível de ácido úrico tinham 4% de chance de completar 100 anos, enquanto no grupo com maior nível de ácido úrico apenas 1,5% chegavam aos 100 anos.
Mesmo que as diferenças descobertas tenham sido, em geral, muito pequenas, elas sugeriram uma ligação potencial entre saúde metabólica, nutrição e longevidade excepcional.
No entanto, o estudo não permite tirar conclusões sobre quais fatores de estilo de vida ou genes são responsáveis pelos valores dos biomarcadores. Porém, é razoável pensar que fatores como a nutrição e a ingestão de álcool desempenham um papel. Provavelmente não é uma má ideia monitorar os valores renais e hepáticos, bem como a glicose e o ácido úrico à medida que envelhecemos.
Dito isto, é provável que o acaso desempenhe um papel no alcance de uma idade excepcional em algum momento. Mas o facto de as diferenças nos biomarcadores poderem ser observadas muito antes da morte sugere que os genes e o estilo de vida também podem desempenhar um papel.