O transtorno depressivo maior (TDM) tem uma prevalência pontual de aproximadamente 5% na população em geral. Entre as pessoas com doenças médicas, o transtorno representa uma das comorbidades mais comuns, com uma prevalência pontual que frequentemente supera 10%. Além disso, muitos pacientes apresentam sintomas depressivos subclínicos. O tratamento de ambas as condições é importante porque a depressão se associa com uma menor qualidade de vida e um pior prognóstico.

Os antidepressivos representam o tratamento de primeira linha, e a metanálise mais recente demonstrou tamanhos de efeito pequenos e médios para esses fármacos em comparação com placebo para TDM em geral. No entanto, a maioria dos estudos baseiam-se principalmente em ensaios clínicos randomizados que excluíram pessoas com doenças médicas, potencialmente limitando a generalização. Dado que um em cada três a seis pacientes com uma doença médica é tratado com antidepressivos, é importante estabelecer a eficácia e a segurança nestas populações de pacientes.

Atualmente, até onde se sabe, não há comparação quantitativa direta de evidências entre todas as estratégias farmacológicas individuais na depressão comórbida. Para abordar esta lacuna, Kohler-Forsberg e colaboradores (2023) conduziram uma revisão sistemática global de todas as evidências disponíveis sobre o uso de antidepressivos na depressão comórbida com doenças médicas. A hipótese é que esses fármacos seriam significativamente superiores ao placebo no tratamento de pacientes com depressão e doenças médicas e seriam razoavelmente aceitáveis, com possíveis diferenças entre as diferentes doenças médicas.

A extração de dados e a avaliação da qualidade utilizando uma ferramenta de medição para a avaliação de revisões sistemáticas múltiplas (AMSTAR-2 e AMSTAR-Content) foram realizadas por pares de revisores independentes seguindo as pautas PRISMA.

As metanálises de efeitos aleatórios reuniram dados sobre o resultado primário (eficácia), principais resultados secundários (aceitabilidade e tolerabilidade) e resultados secundários adicionais (resposta e remissão).

De 6.587 referências, 176 revisões sistemáticas foram identificadas em 43 doenças médicas. No total, 52 metanálises de 27 doenças médicas foram incluídas na síntese de evidências (pontuação de qualidade média [DE] AMSTAR-2, 9,3 [3,1], com um máximo possível de 16; pontuação média [DE] AMSTAR -Conteúdo, 2,4 [1.9], com máximo possível de 9).

Entre as condições médicas (23 metanálises), os antidepressivos melhoraram a depressão versus placebo (DME, 0,42 [IC 95%, 0,30-0,54]; I 2 = 76,5%), com DME mais elevados para infarto do miocárdio (DME, 1,38 [IC 95% , 0,82-1,93]), dor torácica funcional (DMP, 0,87 [IC 95%, 0,08-1,67] ]) e doença arterial coronariana (DME 0,83 [IC 95%, 0,32-1,33]) e o menor para dor lombar (DME, 0,06 [IC 95%, 0,17-0,39]) e lesão cerebral traumática (DME, 0,08 [IC 95%, -0,28 a 0,45]).

Os antidepressivos mostraram pior aceitabilidade (24 metanálises; RR, 1,17 [IC 95%, 1,02-1,32]) e tolerabilidade (18 metanálises; RR, 1,39 [IC 95%, 1,13-1,32]). 1,64]) em comparação com placebo.

Os antidepressivos produziram taxas mais altas de resposta (8 metanálises; RR, 1,54 [IC 95%, 1,14-1,94]) e remissão (6 metanálises; RR, 1,43 [IC 95%, 1,25-1,61]) do que o placebo.

Os antidepressivos tiveram maior probabilidade de prevenir a depressão do que o placebo (sete metanálises; RR, 0,43 [IC 95%, 0,33-0,53]).

Apesar da escassez de ensaios clínicos randomizados grandes e bem conduzidos que estudem antidepressivos para depressão comórbida em doenças médicas, a revisão sistemática desenvolvida por Kohler-Forsberg e colaboradores (2023) demonstrou que esses fármacos são eficazes e seguros para depressão comórbida em doenças médicas, com tamanhos de efeito semelhantes aos relatados para antidepressivos no TDM sem comorbidade médica. Além disso, os medicamentos podem prevenir o desenvolvimento de depressão em algumas doenças médicas, mas esta descoberta deve ser ponderada em relação a possíveis efeitos adversos.

É importante detectar e tratar a depressão comórbida em pacientes com doenças médicas, e os médicos devem escolher tratamentos com base nas preferências do paciente e na relação risco-benefício do antidepressivo.

Futuros ensaios clínicos randomizados grandes e de alta qualidade devem incluir comparações diretas entre antidepressivos para ampliar o conhecimento sobre possíveis diferenças na eficácia e segurança entre antidepressivos para depressão comórbida com doenças médicas e permitir recomendações de tratamento mais específicas para diferentes doenças médicas.