Resumo

A saúde mental impacta profundamente as respostas inflamatórias no corpo. Isso é particularmente evidente na doença inflamatória intestinal (DII), na qual o estresse psicológico está associado a exacerbações da doença. Schneider e colaboradores (2023) descobriram um papel crítico para o sistema nervoso entérico (ENS) na mediação do efeito agravante do estresse crônico na inflamação intestinal.

Encontraram que os níveis cronicamente elevados de glicocorticoides conduzem à geração de um subconjunto inflamatório da glia entérica que promove inflamação mediada por monócitos e TNF via CSF1. Além disso, os glicocorticóides causam imaturidade transcricional nos neurônios entéricos, deficiência de acetilcolina e dismotilidade via TGF-β2. Verificaram a conexão entre estado psicológico, inflamação intestinal e dismotilidade em três coortes de pacientes com DII.

Juntos, esses achados oferecem uma explicação mecanicista para o impacto do cérebro na inflamação periférica, definem o ENS como um elo entre o estresse psicológico e a inflamação intestinal e sugerem que o gerenciamento do estresse pode servir como um componente valioso do tratamento da DII.

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Pela primeira vez, as células envolvidas na comunicação entre as respostas ao estresse no cérebro e a inflamação no trato gastrointestinal (GI) foram identificadas em modelos animais, de acordo com descobertas da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia, publicadas recentemente na Cell.

As células gliais, que sustentam os neurônios, comunicam sinais de estresse do sistema nervoso central (SNC) para o sistema nervoso semiautônomo dentro do trato gastrointestinal (GI) ou sistema nervoso entérico (ENS). Esses sinais de estresse psicológico podem causar inflamação e exacerbar os sintomas da doença inflamatória intestinal (DII).

Estima-se que 1,6 milhão de americanos atualmente tenham DII, que se refere a duas condições, doença de Crohn e colite ulcerativa, caracterizadas por inflamação do trato gastrointestinal e podem causar sintomas como diarreia persistente, dor abdominal e fezes amolecidas com sangue. A inflamação prolongada também pode levar a danos permanentes no trato gastrointestinal. Os tratamentos atuais consistem em medicamentos anti-inflamatórios, imunossupressores, mudanças na dieta e esteroides.

"Os médicos há muito observam que o estresse crônico pode piorar os sintomas da DII, mas até agora nenhuma conexão biológica foi identificada para explicar como o sistema digestivo sabe quando alguém está estressado", disse o principal autor Christoph Thaiss, PhD, professor assistente de microbiologia.

No estudo, os pesquisadores descobriram que, como os humanos, camundongos com DII desenvolveram sintomas graves quando estressados. Eles rastrearam os sinais iniciais de resposta ao estresse no córtex adrenal, que libera glicocorticoides, hormônios esteroides que ativam respostas fisiológicas ao estresse em todo o corpo. Os pesquisadores descobriram que os neurônios e a glia no ENS responderam a níveis cronicamente elevados de glicocorticoides, sugerindo que eles são o elo entre a percepção do cérebro sobre o estresse e a inflamação intestinal.

Embora os glicocorticoides geralmente tenham um efeito anti-inflamatório no corpo, os pesquisadores descobriram que, quando as células da glia no ENS foram expostas a hormônios esteroides por um período prolongado, como durante o estresse crônico, elas atraíram glóbulos brancos para o trato gastrointestinal que aumentam a inflamação. Os pesquisadores também descobriram que, quando expostos ao estresse crônico, os neurônios no ENS no trato gastrointestinal param de funcionar normalmente, o que pode levar a problemas de defecação e sintomas exacerbados de DII.

Thaiss e colegas verificaram a conexão entre estresse psicológico e sintomas de DII em humanos usando o UK Biobank e uma coorte de pacientes da IBD Immunology Initiative da Penn Medicine. Eles descobriram que, em pacientes diagnosticados com DII, o nível de estresse relatado se correlacionou com maior gravidade dos sintomas da DII.

"Esta descoberta destacou a importância das avaliações psicológicas em pacientes tratados para DII, bem como para informar os protocolos de tratamento", disse Maayan Levy, PhD, professor assistente de microbiologia e co-autor sênior do estudo. "Um dos tratamentos mais comuns para surtos de DII são os esteróides, e nossa pesquisa indica que, em pacientes com DII que sofrem de estresse crônico, a eficácia desse tratamento pode ser prejudicada".

Os pesquisadores destacaram a oportunidade de mais pesquisas sobre a biologia das células gliais entéricas e o papel que desempenham em muitos sistemas reguladores do corpo, incluindo a comunicação entre o sistema nervoso e o sistema imunológico.