Resumen Antecedentes Los β-bloqueadores se usan ampliamente para tratar afecciones cardíacas y se sugieren para el tratamiento de la ansiedad y la agresión, aunque la investigación es contradictoria y está limitada por problemas metodológicos. Además, los bloqueadores β se han asociado con la precipitación de otros trastornos psiquiátricos y comportamiento suicida, pero los hallazgos son mixtos. Nuestro objetivo fue examinar las asociaciones entre los bloqueadores β y los resultados psiquiátricos y conductuales en una gran cohorte poblacional en Suecia. Métodos y hallazgos Realizamos un estudio de cohorte longitudinal basado en la población utilizando registros suecos de atención médica, mortalidad y delincuencia de alta calidad a nivel nacional. Se incluyeron 1.400.766 personas de 15 años o más que habían recibido recetas de bloqueadores beta y les dieron seguimiento durante ocho años entre 2006 y 2013. Vinculamos los datos de registro sobre las recetas de bloqueadores beta dispensadas con los resultados principales, las hospitalizaciones por trastornos psiquiátricos (sin incluir la autoevaluación), conducta dañina o intentos de suicidio), conducta suicida (incluidas las muertes por suicidio) y cargos de delitos violentos. Aplicamos la regresión de riesgos proporcionales de Cox dentro del individuo para comparar los períodos de tratamiento con los períodos sin tratamiento dentro de cada individuo para reducir la posible confusión por indicación, ya que este modelo se ajusta inherentemente para todos los factores de confusión estables (p. ej., genética e historial de salud). También ajustamos por edad como una covariable en el tiempo. En análisis posteriores, ajustamos por indicaciones establecidas, usuarios frecuentes, gravedad cardíaca, antecedentes psiquiátricos y delictivos, bloqueadores beta individuales, selectividad y solubilidad del bloqueador beta y uso de otros medicamentos. En la cohorte, el 86,8% (n = 1.215.247) tenía 50 años o más y el 52,2% (n = 731.322) eran mujeres. Durante el período de estudio, el 6,9% (n = 96.801) de los usuarios de β-bloqueantes fueron hospitalizados por un trastorno psiquiátrico, el 0,7% (n = 9.960) presentaron conducta suicida y el 0,7% (n = 9.405) fueron acusados de agresión violenta o delito. Hubo heterogeneidad en la dirección de los resultados; los análisis intraindividuales mostraron que los períodos de tratamiento con bloqueadores beta se asociaron con riesgos reducidos de hospitalizaciones psiquiátricas (cociente de riesgos instantáneos [HR]: 0,92, intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,91 a 0,93, p < 0,001), cargos de delitos violentos (HR: 0,87, IC del 95 %: de 0,81 a 0,93, p < 0,001) y mayor riesgo de conducta suicida (HR: 1,08, IC del 95 %: de 1,02 a 1,15, p = 0,012). Después de estratificar por diagnóstico, las asociaciones reducidas con las hospitalizaciones psiquiátricas durante el tratamiento con bloqueadores beta se debieron principalmente a tasas más bajas de hospitalización debido a trastornos depresivos (HR: 0,92, IC del 95%: 0,89 a 0,96, p < 0,001) y psicóticos (HR: 0,89, IC 95%: 0,85 a 0,93, p < 0,001). Las asociaciones reducidas con cargos violentos permanecieron en la mayoría de los análisis de sensibilidad, mientras que las asociaciones con hospitalizaciones psiquiátricas y comportamiento suicida fueron inconsistentes. Las limitaciones incluyen que el modelo dentro del individuo no tiene en cuenta los factores de confusión que podrían cambiar durante el tratamiento, a menos que se midan y ajusten en el modelo. Conclusiones En este estudio de toda la población, no encontramos vínculos consistentes entre los β-bloqueadores y los resultados psiquiátricos. Sin embargo, los bloqueadores β se asociaron con reducciones en la violencia, que permanecieron en los análisis de sensibilidad. El uso de bloqueadores β para controlar la agresión y la violencia podría investigarse más a fondo. |
Asociaciones intraindividuales ajustadas por edad entre los bloqueadores beta y los resultados psiquiátricos y conductuales en la cohorte de bloqueadores beta (n = 1 400 766).
¿Por qué se hizo este estudio?
- Los bloqueadores β son principalmente medicamentos cardíacos que se usan ampliamente para tratar la ansiedad y también se sugieren para el tratamiento de la depresión clínica y la agresión, aunque la investigación sobre la eficacia es contradictoria y está limitada por muestras pequeñas y problemas metodológicos.
- Los bloqueadores β se han relacionado con un mayor riesgo de comportamiento suicida, pero los hallazgos no son concluyentes.
- Se necesita más evidencia con muestras grandes y diseños apropiados sobre los efectos reales en la salud mental y los resultados conductuales en las personas que toman bloqueadores β.
¿Qué hicieron y encontraron los investigadores?
- Examinamos una cohorte basada en la población de 1 400 766 personas en Suecia que habían sido tratadas con β-bloqueantes usando un diseño intra-individual; es decir, comparamos a los individuos consigo mismos durante los períodos de medicación y sin medicación para tener en cuenta los factores de fondo que pueden confundir las asociaciones.
- Los períodos de tratamiento con β-bloqueadores se asociaron con un 8 % menos de riesgo de ser hospitalizado debido a un trastorno psiquiátrico, un 13 % menos de riesgo de ser acusado de un delito violento por la policía y un 8 % más de riesgo de ser tratado por suicidio. comportamiento o mortalidad por suicidio.
- Las asociaciones reducidas con cargos violentos fueron consistentes en todos los análisis de sensibilidad, mientras que las asociaciones con comportamiento suicida y hospitalizaciones psiquiátricas variaron según los diagnósticos psiquiátricos específicos, los problemas psiquiátricos anteriores y la gravedad cardíaca.
¿Qué significan estos hallazgos?
Este estudio del mundo real que examinó las presentaciones de ansiedad en la atención secundaria no respalda el uso de bloqueadores β para controlar la ansiedad.
- Se necesitan estudios que utilicen otros diseños (p. ej., ensayos controlados aleatorios) para comprender mejor el papel de los bloqueadores β en el tratamiento de la agresión y la violencia.
- Si los hallazgos sobre la violencia se confirman mediante estudios que utilizan otros diseños, se podría considerar el uso de bloqueadores β para controlar la agresión y la hostilidad en personas con afecciones psiquiátricas.
Discusión
El mecanismo de acción de los bloqueadores β sobre la agresión es incierto; las posibles explicaciones incluyen una sedación leve o una actividad adrenérgica reducida a nivel central o periférico, lo que da como resultado una disminución de las reacciones catecolaminérgicas (es decir, "lucha o huida") ante situaciones estresantes. Encontramos que las asociaciones reducidas con cargos por delitos violentos durante el tratamiento con β-bloqueadores fueron consistentes usando períodos de tiempo alternativos, excluyendo a los individuos con medicamentos recetados conjuntamente, excluyendo a los usuarios frecuentes, estratificando por diferentes grupos de edad y estratificando por hospitalizaciones por afecciones cardíacas. Este último abordaría la posible explicación de que las personas con afecciones cardíacas graves podrían estar más incapacitadas y, por lo tanto, menos propensas a cometer un delito violento. Sin embargo, encontramos que las asociaciones permanecieron disminuidas tanto en los hospitalizados como en los no hospitalizados. Nuestros resultados fueron ampliamente consistentes con la evidencia de estudios pequeños en individuos con condiciones psiquiátricas y deterioro cognitivo, pero hemos aumentado sustancialmente el tamaño de la muestra.
También mostramos reducciones para delitos no violentos durante el tratamiento con bloqueadores beta y para delitos violentos en 2 grupos de mayor riesgo, es decir, aquellos con antecedentes de problemas psiquiátricos y delitos violentos, respectivamente. Dado que los tratamientos basados en la evidencia para los resultados violentos son muy limitados, este es un hallazgo potencialmente importante. Actualmente, a las personas se les recetan bloqueadores β para la agresión en clínicas y hospitales psiquiátricos, y el trabajo actual sugiere cierto apoyo para esto. Esto se destaca por las tasas absolutas de cargos por delitos violentos: en aquellos con antecedentes psiquiátricos en la cohorte de bloqueadores beta (n = 92 619), hubo 7502 cargos por delitos violentos durante el período de estudio cometidos por el 2,3 % (n = 2153) de este grupo. Es importante destacar que el trabajo actual es consistente con 2 ECA pequeños de bloqueadores beta (propranolol y nadolol) sobre resultados violentos en pacientes psiquiátricos.
Nuestros hallazgos demostraron asociaciones reducidas con cargos por delitos violentos durante el tratamiento con bloqueadores beta. Se necesitan más estudios que utilicen otros diseños (p. ej., ensayos controlados aleatorios) para comprender mejor el papel de los bloqueadores β en el tratamiento de la agresión y la violencia. Además, el uso de bloqueadores β para controlar la ansiedad no está respaldado en este estudio del mundo real de nuevas presentaciones de ansiedad en la atención secundaria de pacientes. Si se triangula con otros diseños, los bloqueadores β podrían usarse para controlar la agresión y la hostilidad en personas con afecciones psiquiátricas.
Comentarios
El uso de bloqueadores beta se asoció con tasas más bajas de violencia
En un estudio publicado el 31 de enero en la revista de acceso abierto PLOS Medicine, se observan reducciones en la violencia en personas que usan agentes bloqueadores beta adrenérgicos (bloqueadores beta) en comparación con períodos en los que no toman el medicamento. Si los hallazgos son confirmados por otros estudios, los β-bloqueadores podrían considerarse una forma de controlar la agresión y la hostilidad en personas con afecciones psiquiátricas.
Los bloqueadores β se usan para tratar la hipertensión, la angina y los eventos cardiovasculares agudos, la insuficiencia cardíaca y las arritmias, así como la migraña, los síntomas de hipertiroidismo y el glaucoma. A menudo se usan para la ansiedad y se han sugerido para la depresión clínica y la agresión, pero la evidencia es contradictoria. Se han relacionado con un mayor riesgo de comportamiento suicida, aunque la evidencia no es concluyente.
Seena Fazel de la Universidad de Oxford, Reino Unido, y sus colegas del Instituto Karolinska en Suecia investigaron los resultados psiquiátricos y conductuales: hospitalizaciones por trastornos psiquiátricos; comportamiento suicida y muertes por suicidio; y cargos de delitos violentos. Compararon a 1,4 millones de usuarios de bloqueadores β en Suecia durante los períodos medicados y no medicados durante un período de ocho años desde 2006-2013.
Los períodos de tratamiento con bloqueadores beta se asociaron con un riesgo 13 % menor de ser acusado de un delito violento por la policía, lo que se mantuvo constante en todos los análisis. Además, se informó un 8 % menos de riesgo de hospitalización debido a un trastorno psiquiátrico, así como un aumento del 8 % en la asociación de ser tratado por conducta suicida. Sin embargo, estas asociaciones variaron según el diagnóstico psiquiátrico, los problemas psiquiátricos anteriores, así como la gravedad y el tipo de afección cardíaca para tratar los bloqueadores β.
Investigaciones anteriores han relacionado los eventos cardíacos graves con un mayor riesgo de depresión y suicidio, y estos resultados podrían sugerir que la angustia psicológica y otras discapacidades asociadas con problemas cardíacos graves, en lugar del tratamiento con bloqueadores β, aumentan el riesgo de eventos psiquiátricos graves. En los análisis secundarios, las asociaciones con la hospitalización fueron menores para los trastornos depresivos mayores, pero no para los trastornos de ansiedad.
Para comprender el papel de los bloqueadores β en el tratamiento de la agresión y la violencia, se necesitan más estudios que incluyan ensayos controlados aleatorios. Si estos confirman los resultados de este estudio, se podrían considerar los bloqueadores β para controlar la agresión y la violencia en algunas personas.
Fazel agrega: “En un estudio del mundo real de 1,4 millones de personas, los bloqueadores β se asociaron con una reducción de los cargos por delitos violentos en personas con trastornos psiquiátricos. Recategorizar su uso para controlar la agresión y la violencia podría mejorar los resultados de los pacientes”.