Estudo em camundongos

Gordura subcutânea como "protetora" do cérebro feminino

A organização sexualmente dimórfica da gordura subcutânea e visceral determina a suscetibilidade à inflamação na obesidade.

Autor/a: Alexis M Stranahan, De-Huang Guo, Masaki Yamamoto, Caterina M Hernandez, et al.

Fuente: Sex Differences in Adipose Tissue Distribution Determine Susceptibility to Neuroinflammation in Mice With Dietary Obesity

Homens de praticamente qualquer idade têm maior propensão a depositar gordura ao redor dos principais órgãos de sua cavidade abdominal, chamada de adiposidade visceral, que é conhecida por ser muito mais inflamatória. E, antes que as mulheres cheguem à menopausa, considera-se que os homens correm um risco muito maior de problemas relacionados à inflamação, de ataque cardíaco a derrame.

“Quando as pessoas pensam em proteção feminina, seu primeiro pensamento é o estrogênio”, diz Alexis M. Stranahan, PhD, neurocientista do Departamento de Neurociência e Medicina Regenerativa da Faculdade de Medicina da Universidade Augusta da Geórgia. “Mas precisamos ir além do tipo de ideia simplista de que toda diferença de sexo implica diferenças hormonais e exposição hormonal. Realmente precisamos pensar mais profundamente sobre os mecanismos subjacentes às diferenças sexuais, para que possamos abordá-los e reconhecer o papel que o sexo desempenha em diferentes resultados clínicos”.

Dieta e genética são outros fatores prováveis ​​que explicam as diferenças amplamente atribuídas ao estrogênio, diz Stranahan, autor correspondente de um estudo publicado na revista Diabetes da American Diabetes Association.

Ela reconheceu que as descobertas são potencialmente heréticas e revolucionárias e certamente surpreendentes até para ela. “Fizemos esses experimentos para tentar determinar, em primeiro lugar, o que acontece primeiro, o distúrbio hormonal, a inflamação ou as alterações cerebrais”.

Para aprender mais sobre como o cérebro incha, eles observaram aumentos na quantidade e localização do tecido adiposo, bem como níveis de hormônios sexuais e inchaço cerebral em camundongos machos e fêmeas em diferentes intervalos de tempo enquanto engordavam com uma dieta rica em gordura. Uma vez que, como as pessoas, as mulheres obesas tendem a ter mais gordura subcutânea e menos gordura visceral do que os homens, eles concluíram que os padrões distintos de gordura podem ser uma razão fundamental para a proteção contra a inflamação que as mulheres desfrutam antes da menopausa.

Os autores novamente encontraram os padrões distintos de distribuição de gordura em homens e mulheres em resposta a uma dieta rica em gordura. Não encontraram indicadores de inflamação cerebral ou resistência à insulina, que também aumentam a inflamação e podem levar ao diabetes, até que as fêmeas atingiram a menopausa. Por volta das 48 semanas, a menstruação para e a posição da gordura nas mulheres começa a mudar um pouco, para ficar mais parecida com os homens.

Então compararam o impacto da dieta rica em gordura, que é conhecida por aumentar a inflamação em todo o corpo, em camundongos de ambos os sexos após a cirurgia, semelhante à lipoaspiração, para remover a gordura subcutânea. Eles não fizeram nada para interferir diretamente nos níveis normais de estrogênio, como remover os ovários.

A perda de gordura subcutânea aumentou a inflamação cerebral em mulheres sem alterar os níveis de estrogênio e outros hormônios sexuais.

Resumindo: a inflamação cerebral das mulheres era muito mais parecida com a dos homens, incluindo níveis elevados de condutores clássicos de inflamação, como as proteínas de sinalização IL-1β e TNF alfa no cérebro, relatam Stranahan e colegas.

"Quando tiramos a gordura subcutânea da equação, de repente o cérebro das mulheres começou a mostrar inflamação da mesma forma que o cérebro dos homens, e as mulheres ganharam mais gordura visceral", diz Stranahan. "De alguma forma ele desviou tudo para aquele outro local de armazenamento." A transição ocorreu ao longo de cerca de três meses, o que se traduz em vários anos no tempo humano.

Em comparação, foi apenas após a menopausa que as mulheres que não tiveram sua gordura subcutânea removida, mas comiam uma dieta rica em gordura, mostraram níveis semelhantes de inflamação cerebral aos homens, diz Stranahan.

Quando a gordura subcutânea foi removida de camundongos em uma dieta com baixo teor de gordura em uma idade jovem, eles desenvolveram um pouco mais de gordura visceral e um pouco mais de inflamação na gordura. Mas Stranahan e seus colegas não viram nenhuma evidência de inflamação no cérebro.

Uma lição para levar para casa: não faça lipoaspiração e depois coma uma dieta rica em gordura, diz Stranahan. Outra é: o IMC, que simplesmente divide o peso pela altura e é comumente usado para indicar sobrepeso, obesidade e, consequentemente, aumento do risco de uma ampla variedade de doenças, provavelmente não é uma ferramenta muito significativa, disse. Um indicador igualmente fácil e mais preciso do risco metabólico e da saúde cerebral é a relação cintura-quadril, que também é fácil de calcular, acrescenta.

“Não podemos dizer apenas obesidade. Temos que começar falando sobre onde está a gordura. Esse é o elemento crítico aqui”, disse Stranahan.

Ela observou que o novo estudo analisou especificamente o hipocampo e o hipotálamo do cérebro. O hipotálamo controla o metabolismo e apresenta alterações com a inflamação da obesidade que ajudam a controlar as condições que se desenvolvem em todo o corpo como resultado. O hipocampo, um centro de aprendizado e memória, é regulado por sinais associados a essas patologias, mas não os controla, observou Stranahan. Embora esses sejam bons lugares para iniciar essas varreduras, outras regiões do cérebro podem responder de maneira muito diferente; portanto, você já está observando o impacto da perda de gordura subcutânea em outras pessoas. Além disso, como suas evidências indicam que o estrogênio pode não explicar a proteção que as mulheres têm, Stranahan quer definir melhor o que explica. Uma de suas suspeitas são as claras diferenças cromossômicas entre a mulher XX e o homem XY.

Stranahan estudou o impacto da obesidade no cérebro há vários anos e é uma das primeiras cientistas a mostrar que a gordura visceral promove inflamação cerebral em camundongos machos obesos e, inversamente, o transplante de gordura subcutânea reduz a inflamação cerebral. As mulheres também têm naturalmente níveis mais altos de proteína que podem reduzir a inflamação. Foi demonstrado que nos homens, mas não nas mulheres, a microglia, as células imunológicas do cérebro, são ativadas por uma dieta rica em gordura.

Ela observou que alguns acreditam que a razão pela qual as mulheres têm maiores reservas de gordura subcutânea é permitir reservas de energia suficientes para a reprodução, e ela não questiona a relação. Mas muitas questões permanecem, como quanta gordura é necessária para manter a fertilidade versus o nível que afetará seu metabolismo, diz Stranahan.