Este estudo contribui para a literatura ao indicar que MetS é de fato um fator de risco para vários tipos de cânceres gastrointestinais.

Esses achados têm implicações clínicas imediatas para a manutenção de um bom perfil metabólico, independentemente dos perfis genéticos, o que pode ajudar a reduzir a carga de MetS e potencialmente cânceres gastrointestinais.

No entanto, várias questões permanecem a serem respondidas: como as desregulações metabólicas podem promover a tumorigênese em geral e se esse efeito, particularmente no câncer pancreático, é dependente do sexo? Portanto, mais estudos são necessários para identificar cofatores modificadores e possíveis mecanismos, como hormônios sexuais e microbiota intestinal.

Antecedentes e objetivos

O risco de câncer gastrointestinal é influenciado pela presença de síndrome metabólica (MetS). No entanto, estudos epidemiológicos anteriores careciam de dados de biomarcadores sorológicos abrangentes para classificação de MetS, e a interação de MetS com variantes de risco de câncer germinativo é desconhecida.

Método

Rothwell e coaboradores (2022) investigaram associações entre MetS e risco de câncer gastrointestinal (geral, colorretal, pancreático, adenocarcinoma de esôfago, carcinoma de células escamosas de esôfago, cárdia gástrica, não cárdia gástrica, carcinoma hepatocelular e câncer de ducto biliar intra-hepático) em 366.016 participantes do UK Biobank com dados de biomarcadores e genótipos séricos.

O estado de MetS foi determinado mediante à três definições diferentes ao início do estudo e em 15.152 participantes uma nova avaliação foi repetida após uma mediana de 4,3 anos de acompanhamento.

Razões de risco multivariadas e intervalos de confiança de 95% para resultados de câncer foram calculados usando modelos de riscos proporcionais de Cox. Análises estratificadas por escore de risco poligênico foram realizadas para câncer colorretal e pancreático.

Resultados

Durante um acompanhamento médio de 7,1 anos, houve 4.238 casos incidentes de câncer gastrointestinal.

A MetS no início do estudo foi associada a um risco aumentado de câncer gastrointestinal geral por qualquer definição (taxa de risco, 1,21; intervalo de confiança de 95%, 1,13-1,29, definição harmonizada).

MetS foi associada com risco aumentado de câncer colorretal, câncer de cólon, câncer retal, carcinoma hepatocelular, câncer pancreático em mulheres e adenocarcinoma esofágico em homens.

Associações para câncer colorretal e câncer pancreático não diferiram por estratos de pontuação de risco poligênico (P-heterogeneidade 0,70 e 0,69, respectivamente), e 80% dos participantes com MetS no início do estudo mantiveram esse estado na avaliação repetida.

Discussão

Rothwell e coaboradores (2022) examinaram exaustivamente a associação entre MetS e risco de câncer gastrointestinal. A MetS, independentemente do diabetes prevalente, foi positivamente associada ao risco geral de câncer GI para homens e mulheres, assim como seus componentes individuais. A MetS foi fortemente associada ao aumento do risco de câncer colorretal, CHC, câncer pancreático e adenocarcinoma esofágico em homens.

As associações da MetS com os riscos de câncer colorretal e pancreático permaneceram consistentes em todos os braços PRS, com a maioria dos participantes com MetS prevalente no início do estudo mantendo esse status após mais de 4 anos de acompanhamento.

Inflamação, hiperglicemia e hiperinsulinemia associadas à obesidade crônica são os mecanismos associados à MetS que influenciam a malignidade gastrointestinal.

O tecido adiposo visceral, por exemplo, produz adipocinas que inibem a apoptose enquanto promovem a proliferação celular. Além disso, a exposição das células cancerígenas a níveis elevados de insulina estimula a mitogênese. Isso se refletiu na força das associações para obesidade individual e os componentes AGM. No entanto, o grande tamanho da amostra e a adesão rigorosa às definições padrão da MetS confirmaram a presença de associações para dislipidemia e componentes da PA.

Os triglicerídeos elevados permaneceram associados ao risco de câncer colorretal e de cólon. A obesidade está relacionada a triglicerídeos elevados; na adiposidade visceral, a energia é armazenada dessa maneira.

Em resumo, a MetS predominantemente de longo prazo foi fortemente associada ao risco de desenvolver câncer gastrointestinal geral, câncer colorretal, câncer pancreático e CHC, independentemente do risco genético basal. Embora a obesidade e a MGA tenham sido mais influentes nessas associações, todos os outros componentes foram associados ao risco geral de câncer GI.