Más de 2 años después de la pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19), la población mundial tiene antecedentes inmunológicos heterogéneos derivados de diversas exposiciones a infecciones, variantes virales y vacunación. La evidencia a nivel de anticuerpos vinculantes y neutralizantes y la inmunidad de células B y células T sugiere que un historial de infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) puede tener un efecto negativo en la inmunidad protectora posterior. En particular, la respuesta inmunitaria a las subvariantes B.1.1.529 (omicron) podría verse comprometida por la impronta inmunitaria diferencial en personas que han tenido una infección previa con el virus original o la variante B.1.1.7 (alfa).

Investigamos la evidencia epidemiológica de la impronta inmunitaria en personas con antecedentes inmunitarios específicos relacionados con una infección natural. Evaluamos la incidencia de reinfección repetida en la cohorte nacional de personas en Qatar que habían tenido una reinfección omicron BA.1 o BA.2 documentada después de una infección primaria con SARS-CoV-2 no omicron (la cohorte "doble cebado") en comparación con la incidencia de reinfección en la cohorte nacional de personas que habían tenido una infección primaria documentada con omicron BA.1 o BA.2 (la cohorte "primada con omicron"). Este análisis se realizó como un estudio de cohorte retrospectivo emparejado (Sección S1 en el Apéndice complementario, disponible con el texto completo de esta carta en NEJM.org).

Los datos sobre las pruebas de laboratorio de SARS-CoV-2, la infección clínica, la vacunación y las características demográficas se extrajeron de las bases de datos nacionales de SARS-CoV-2 de Qatar. Las personas de ambas cohortes se emparejaron exactamente en una proporción de 1:3 según el sexo, el grupo de edad de 10 años, la nacionalidad, el número de condiciones coexistentes y la semana calendario de infección por la subvariante omicron. El período de seguimiento comenzó a los 90 días después de la documentación de la infección por la subvariante omicron. Se excluyeron las personas vacunadas. Las asociaciones se estimaron con el uso de modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox. Los cocientes de riesgos instantáneos se ajustaron según los factores utilizados para el emparejamiento.

Las cohortes emparejadas incluyeron 7873 personas en la cohorte con cebado doble y 22.349 personas en la cohorte con cebado omicron. La población del estudio fue representativa de la población no vacunada de Qatar con respecto a las características demográficas y los antecedentes de infección por SARS-CoV-2.

Durante el seguimiento, ocurrieron 63 reinfecciones en la cohorte con cebado doble y 343 en la cohorte con cebado con omicron; ninguna de las infecciones progresó a Covid-19 grave, crítico o fatal. A los 135 días del inicio del seguimiento, la incidencia acumulada de reinfección fue del 1,1 % (intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,8 a 1,4) en la cohorte con doble vacunación y del 2,1 % (IC del 95 %, 1,8 a 2,3) en la cohorte cebada con omicron( Figura 1A).

En la comparación de la cohorte con cebado doble emparejado completo con la cohorte cebada con omicron, el cociente de riesgos instantáneos ajustado para la reinfección fue de 0,52 (IC del 95 %, 0,40 a 0,68). En un análisis que involucró al subgrupo de personas en la cohorte de doble cebado cuya infección primaria fue con el virus original o la variante alfa en comparación con la cohorte cebada con omicron, el índice de riesgo ajustado para la infección fue de 0,59 (IC del 95 %, 0,40 a 0,85).

Figura 1. Incidencia de la reinfección por SARS-CoV-2 en las cohortes con cebado doble y cebado con Omicron. La cohorte de doble cebado incluyó a personas con una reinfección documentada con B.1.1.529 (omicron) subvariante BA.1 o BA.2 después de una infección primaria con síndrome respiratorio agudo severo pre-omicron coronavirus 2 (SARS-CoV-2), y la cohorte cebada con omicron incluía personas con una infección primaria documentada con una subvariante omicron BA.1 o BA.2. El recuadro en el Panel A muestra los mismos datos en un eje y expandido. El análisis principal incluyó las cohortes completas emparejadas; en un análisis adicional (Panel B), la cohorte de doble cebado incluyó solo personas cuya infección primaria había sido con el virus original o la variante B.1.1.7 (alfa). Los cocientes de riesgos instantáneos se ajustaron según los factores utilizados para el emparejamiento. Este estudio se realizó en Qatar entre el 19 de diciembre de 2021 y el 15 de agosto de 2022. El seguimiento comenzó 90 días después de la documentación de la reinfección.

En los primeros 70 días de seguimiento, cuando las infecciones estaban dominadas por la subvariante BA.2, 2,3 el índice de riesgo ajustado para la infección fue de 0,92 (IC del 95 %, 0,51 a 1,65). Sin embargo, las curvas de incidencia acumulada divergieron cuando se introdujeron las subvariantes BA.4 y BA.5 y posteriormente dominaron 4 (razón de riesgo ajustada, 0,46; IC del 95 %, 0,34 a 0,62) ( Figura 1A).

Las limitaciones del estudio se discuten en la Sección S1. Una limitación potencial fue la diferencia en las frecuencias de las pruebas entre las dos cohortes, pero un análisis de sensibilidad con ajustes para estas diferencias mostró resultados similares a los del análisis principal.

La infección por Omicron induce una fuerte protección contra una infección por Omicron posterior.

En el presente estudio de cohortes, se encontró que una infección anterior adicional con SARS-CoV-2 que no es omicron fortalece esta protección contra una infección de omicron posterior. La infección pre-omicron anterior puede haber ampliado la respuesta inmune contra un futuro desafío de reinfección.