A doença do vírus de Marburg (DVM) é uma febre hemorrágica rara, mas grave, que afeta pessoas e primatas não humanos. É causada pelo vírus Marburg, um vírus RNA zoonótico geneticamente único (ou de origem animal) da família dos filovírus. As seis espécies de vírus Ebola são os únicos outros membros conhecidos da família dos filovírus.

O vírus Marburg foi reconhecido pela primeira vez em 1967, quando surtos de febre hemorrágica ocorreram simultaneamente em laboratórios em Marburg e Frankfurt, Alemanha e em Belgrado, Iugoslávia (atual Sérvia). Trinta e uma pessoas ficaram doentes, inicialmente trabalhadores de laboratório, seguidos por vários médicos e familiares que cuidaram deles. Sete mortes foram registradas. As primeiras pessoas infectadas foram expostas a macacos verdes africanos importados de Uganda ou seus tecidos durante a realização de pesquisas. Um caso adicional foi diagnosticado retrospectivamente.

O hospedeiro reservatório do vírus Marburg é o morcego africano, Rousettus aegyptiacus. Quando infectados, não apresentam sinais óbvios da doença. Os primatas (incluindo pessoas) podem ser infectados pelo vírus e podem desenvolver doenças graves com alta mortalidade. Mais estudos são necessários para determinar se outras espécies também podem hospedar o vírus.

Atualmente, a Organização Mundial de Saúde (OMS) declarou o primeiro surto de Marburg, em Gana, após laboratórios terem confirmado infecções em duas pessoas que morreram mês passado no país.

Os dois pacientes que morreram da região de Ashanti, no sul de Gana, não tinham ligação.

O primeiro caso foi o de um homem de 26 anos que deu entrada em um hospital em 26 de junho e morreu em 27 de junho. O segundo era um homem de 51 anos que foi internado no mesmo hospital em 28 de junho e morreu no mesmo dia, segundo a OMS. Mais de 90 contatos das pessoas que morreram, incluindo profissionais de saúde e membros da comunidade, foram identificados e estão sendo monitorados para verificar se apresentam algum sintoma da doença.

Figura 1: Imagem demonstrando os locais que foram registrados surtos do vírus.

No primeiro contato do vírus com humanos, não se soube como ocorreu a infecção. No entanto, quando dois turistas que visitaram Uganda em 2008, as vias mais prováveis foram o contato desprotegido com fezes de morcegos infectados ou aerossóis.

Após esse cruzamento inicial do vírus do animal hospedeiro para as pessoas, a transmissão ocorre por meio do contato pessoa a pessoa. O vírus se espalha através do contato direto (como lesão de pele ou membranas mucosas nos olhos, nariz ou boca) com:

• Sangue ou fluidos corporais* (urina, saliva, suor, fezes, vômito, leite materno, líquido amniótico e sêmen) de uma pessoa que está doente ou morreu da doença do vírus de Marburg, ou
• Objetos contaminados com fluidos corporais de uma pessoa que está doente ou morreu da doença do (como roupas, roupas de cama, agulhas e equipamentos médicos).
• Sêmen de um homem que se recuperou de DVM (através de sexo oral, vaginal ou anal). O vírus pode permanecer em certos fluidos corporais (incluindo sêmen) de um paciente que se recuperou da doença, mesmo que não apresente mais sintomas grave. Não há evidências de que o vírus possa se espalhar através do sexo ou outro contato com fluidos vaginais de uma mulher que teve DVM.

A disseminação do vírus entre pessoas ocorreu em ambientes próximos e entre contatos diretos. Um exemplo comum é através de cuidadores em casa ou em um hospital (transmissão nosocomial).

Em surtos anteriores, pessoas que manusearam primatas não humanos infectados ou entraram em contato direto com seus fluidos corporais foram infectadas com o vírus.

O período de incubação (ou seja, o intervalo entre a infecção e o início dos sintomas) varia de 2 a 21 dias.

A DVM começa abruptamente, com febre alta, dor de cabeça intensa e grande mal-estar, além de dores musculares frequentes. No terceiro dia, diarreia aquosa intensa, dor abdominal e cólicas, náuseas e vômitos podem aparecer. A diarreia pode persistir por uma semana. Nesta fase, foi descrito que os pacientes têm uma “aparência fantasma” devido aos olhos encovados, inexpressividade facial e letargia extrema. No surto europeu de 1967, a maioria dos pacientes desenvolveu uma erupção cutânea não pruriginosa 2 a 7 dias após o início dos sintomas.

Muitos pacientes apresentam manifestações hemorrágicas graves dentro de 5 a 7 dias, e os casos fatais geralmente apresentam algum tipo de sangramento, muitas vezes em múltiplos órgãos. A presença de sangue no vômito e nas fezes é frequentemente acompanhada de sangramento do nariz, gengivas e vagina. Sangramento espontâneo em locais de punção venosa onde fluidos são administrados ou amostras de sangue são coletadas pode ser especialmente problemático. Durante a fase grave da doença, os pacientes apresentam febre persistentemente alta. O envolvimento do sistema nervoso central pode produzir confusão, irritabilidade e agressividade. Casos ocasionais de orquite (inflamação de um ou ambos os testículos) também foram descritos na fase tardia da doença (15 dias após o início).

Em casos fatais, a morte geralmente ocorre 8 ou 9 dias após o início dos sintomas e geralmente é precedida por perda significativa de sangue e choque.

As pessoas podem estar em risco de exposição ao vírus Marburg se tiverem contato próximo com:

• Morcegos frugívoros africanos (Rousettus aegyptiacus – hospedeiro reservatório do vírus Marburg), ou sua urina e/ou excreções;
• Pessoas doentes com a doença do vírus Marburg; ou
• Primatas não humanos infectados com o vírus Marburg.

Historicamente, as pessoas de maior risco incluem familiares e funcionários do hospital que cuidam de pacientes infectados com o vírus e não usaram medidas adequadas de prevenção e controle de infecções. Certas ocupações, como veterinários e trabalhadores de laboratórios ou instalações de quarentena que lidam com primatas não humanos da África, também podem ter maior risco de exposição.

Clinicamente, é difícil distinguir a DVM de outras doenças infecciosas, como malária, febre tifóide, shigelose, meningite e outras febres hemorrágicas virais.

O ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) de captura de antígeno, reação em cadeia da polimerase (PCR) e ELISA de captura de IgM podem ser usados ​​para confirmar um caso de DVM alguns dias após o início dos sintomas. O isolamento de vírus também pode ser realizado, mas só deve ser feito em um laboratório de alta contenção com boas práticas de laboratório. O ELISA de captura de IgG é apropriado para testar pessoas mais tarde no curso da doença ou após a recuperação. Em pacientes falecidos, imuno-histoquímicas, isolamento de vírus ou PCR de amostras de sangue ou tecido podem ser usados ​​para diagnosticar retrospectivamente MVD.

Se uma pessoa apresentar sintomas precoces de MVD e uma possível exposição ao vírus Marburg, o paciente deve ser isolado e os profissionais de saúde pública notificados. Amostras do paciente podem então ser coletadas e testadas para confirmar a infecção.

No momento, nenhum tratamento ou vacina foi autorizado para combater o DVM. No entanto, a terapia de suporte com reidratação oral ou intravenosa e o tratamento de certos sintomas melhoram a sobrevida.

Alguns anticorpos monoclonais em desenvolvimento e certos antivirais que foram usados ​​em ensaios clínicos para tratar o Ebola, como remdesivir e favipiravir, também podem ser testados para uso compassivo ou por meio de acesso expandido como terapia.

Em maio de 2020, a Agência Europeia de Medicamentos concedeu autorização de comercialização para as vacinas Zabdeno (Ad26.ZEBOV) e Mvabea (MVA-BN-Filo) contra DVM. Este último contém um vírus chamado Vaccinia Ankara Bavarian Nordic que foi modificado para expressar proteínas do vírus Ebola-Zaire e três outros vírus do mesmo grupo (família Filoviridae). Embora esta vacina possa proteger contra o vírus marburg, sua eficácia ainda não foi demonstrada em ensaios clínicos.

Para controlar adequadamente os surtos, várias medidas relacionadas ao gerenciamento de casos, prevenção e controle de infecções, vigilância e rastreamento de contatos, qualidade dos serviços laboratoriais, segurança dos sepultamentos e mobilização social. A participação da população é fundamental para o controle dos surtos. A infecção humana pode ser efetivamente reduzida pela conscientização sobre os fatores de risco para essa infecção e pela tomada de medidas de proteção individualmente.

As mensagens de saúde públicas encaminhadas para reduzir o risco devem focar em diversas questões:

• Reduzir o risco de transmissão de morcegos frugívoros para humanos através de exposição prolongada em minas ou cavernas habitadas por colônias desses animais. Luvas e outras roupas de proteção apropriadas, como máscaras faciais, devem ser usadas durante o trabalho, pesquisa ou visitas turísticas a esses locais. Durante os surtos, todos os produtos de origem animal (sangue e carne) devem ser bem cozidos.
• A redução do risco de transmissão entre pessoas da comunidade através do contato direto ou íntimo com pacientes infectados e, sobretudo, com seus fluidos corporais. O contato físico próximo com pacientes infectados pelo vírus deve ser evitado. As pessoas que cuidam de pacientes em casa devem usar luvas e outras roupas de proteção individual apropriadas e lavar as mãos regularmente. Também é necessário lavar as mãos após visitar pacientes hospitalizados ou cuidar de pacientes em casa.
• As comunidades afetadas devem fazer o possível para informar adequadamente a população sobre a natureza da doença e as medidas necessárias para conter os surtos.
• As medidas de contenção dos surtos consistem no enterro rápido, digno e seguro dos corpos, na identificação de pessoas que possam ter estado em contato com uma pessoa infetada e no seu acompanhamento durante 21 dias, na separação entre pessoas saudáveis ​​e doentes para não aumentar a disseminação, atendimento aos pacientes confirmados e manutenção da boa higiene e limpeza do ambiente.
• Redução do risco de transmissão sexual. Com base nos resultados de pesquisas em andamento, a OMS recomendou que homens em recuperação de DMV não corram riscos e apliquem medidas de proteção durante a relação sexual, além de manter uma boa higiene por 12 meses após o início dos sintomas ou até que os testes de sêmen sejam duas vezes negativos para o vírus. Não deve entrar em contato com fluidos corporais e recomenda-se lavar com água e sabão. A OMS não recomendo o isolamento de convalescentes cujos exames de sangue deram negativo para o vírus.

Sabe-se que o vírus Marburg persiste nos órgãos imunoprivilegiados de alguns convalescentes, como os testículos e dentro dos olhos.

• Em mulheres infectadas durante a gravidez, o vírus persiste na placenta, líquido amniótico e feto.
• Em mulheres infectadas durante a amamentação, pode persistir no leite.

Embora tenham sido descritas, as recorrências sintomáticas na ausência de reinfecção são raras, embora suas causas não sejam bem compreendidas.

A transmissão do vírus pelo sêmen infectado foi documentada por até 7 semanas após a recuperação clínica, embora sejam necessários mais estudos e dados de vigilância sobre o risco de transmissão sexual, especialmente a prevalência de vírus viáveis ​​e transmissíveis. Por enquanto, e com base nos dados disponíveis, a OMS recomendou:

• Incluir homens que tiveram DVM em programas de análise de sêmen após a alta. Comece oferecendo-lhes conselhos e, uma vez que estejam física e mentalmente preparados, analisem seu sêmen em até 3 meses após o início da doença. A possibilidade de realizar essas análises deve ser oferecida após a obtenção de dois resultados negativos em dois testes consecutivos.
• Aconselhar todos os sobreviventes de MVD e seus parceiros sobre práticas sexuais seguras até que o vírus não seja detectado no sêmen em dois testes consecutivos.
• Fornecer preservativos a todos os sobreviventes.
• Uma vez que os testes são negativos, a atividade sexual pode ser retomada com risco mínimo de transmissão deste vírus.
• Homens que tiveram DVM devem praticar sexo seguro por 12 meses após o início dos sintomas ou até que dois testes de sêmen consecutivos sejam negativos para a ausência do vírus.
• Até que ambos os testes negativos sejam obtidos, os sobreviventes devem ter uma boa higiene pessoal e das mãos, lavando-se bem com água e sabão imediatamente após qualquer contato físico com o sêmen, inclusive após a masturbação. Durante esse período, os preservativos devem ser manuseados com cuidado e descartados com segurança para evitar tocar no sêmen.