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Resumo A altura tem sido associada a várias características clínicas, por exemplo, a um risco aumentado de fibrilação atrial e a um risco diminuído de doença cardiovascular. Usando dados do VA Million Veteran Program, que inclui dados genéticos vinculados a registros clínicos de mais de 200.000 adultos brancos não hispânicos e mais de 50.000 adultos negros não hispânicos, Raghavan et al., (2020) investigaram as associações de altura medida e altura geneticamente prevista com características clínicas de saúde. Ao comparar as associações de características com a altura medida e com a altura geneticamente prevista, o objetivo foi discriminar entre associações potencialmente causais (as associadas à altura geneticamente prevista) de associações que podem ser confundidas por exposições ambientais durante o curso da vida (aquelas associadas com a altura medida, mas não a altura geneticamente prevista). De aproximadamente 350 traços associados à altura medida, os autores encontraram 127 associados à altura geneticamente prevista em indivíduos brancos não hispânicos. Embora apenas 2 também tenham sido estatisticamente significativos em indivíduos negros não hispânicos, encontraram evidências de direções de efeito consistentes para associações de características com altura geneticamente prevista em indivíduos negros e brancos não hispânicos. Concluíram que a altura pode ser um fator de risco não reconhecido e não modificável para várias condições comuns em adultos. |
Figura 1: Associações de características selecionadas com estatura geneticamente predita após estratificação por estado de doença coronariana.
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Pessoas com maior estatura apresentraam maior risco de neuropatia periférica, infecções ósseas e cutâneas, mas menor risco de doenças cardíacas, pressão alta e hipercolesterolemia.
Um grande estudo genético realizado pelo Programa Milhões de Veteranos (MVP) do Departamento de Assuntos de Veteranos dos EUA descobriu que a altura de uma pessoa pode afetar o risco de várias condições de saúde comuns na idade adulta. Achados significativos incluem uma ligação entre a altura e um menor risco de doença cardíaca coronária, e uma ligação entre a altura e um risco aumentado de neuropatia periférica e distúrbios circulatórios.
Dr. Sridharan Raghavan do VA Eastern Colorado Health Care System, que liderou o estudo, descreveu os resultados como "uma contribuição significativa para a compreensão de como a altura está relacionada às condições clínicas de uma perspectiva epidemiológica". Mais pesquisas são necessárias antes que as descobertas possam levar a mudanças no atendimento clínico, diz Raghavan. No entanto, os resultados destacaram a associação entre altura e condições clínicas que afetam a vida dos veteranos, explica.
“O amplo escopo do nosso estudo produziu um catálogo de condições clínicas associadas à altura geneticamente prevista. Em outras palavras, estas são condições para as quais a altura pode ser um fator de risco ou fator de proteção, independente de outras condições ambientais que também podem afetar a altura e a saúde”.
A altura geralmente não é considerada um fator de risco para a doença. Mas pesquisas anteriores mostraram correlações entre a altura de uma pessoa e sua probabilidade de experimentar uma série de condições de saúde. O que não é bem compreendido é se essa correlação tem base biológica ou se deve a outros fatores.
A altura de uma pessoa adulta se deve em parte aos genes herdados de seus pais. Mas fatores ambientais como nutrição, status socioeconômico e demografia (por exemplo, idade ou sexo) também desempenham um papel na determinação da altura final. É por isso que pode ser difícil determinar uma conexão entre altura e risco de doença.
Para explorar essa conexão, os pesquisadores da VA analisaram dados genéticos e médicos de mais de 280.000 veteranos inscritos no MVP. Eles compararam esses dados com uma lista de 3.290 variantes genéticas associadas à altura de uma análise genômica recente.
Eles descobriram que os níveis de risco para 127 condições médicas diferentes podem estar ligados à altura geneticamente prevista em pacientes brancos. Como os pacientes negros estão sub-representados em estudos genéticos, há menos dados disponíveis sobre essa população. Mas nesta análise, as características médicas associadas à altura foram geralmente consistentes entre pacientes negros e brancos. Cerca de 21% dos veteranos no estudo do MVP eram negros.
Pelo menos 48 das ligações identificadas em pacientes brancos também foram verdadeiras para pacientes negros. Todos os achados mais significativos - a altura está associada a um menor risco de doença cardíaca coronária e um risco maior de fibrilação atrial, neuropatia periférica e distúrbios circulatórios - foram encontrados em participantes negros e brancos, de acordo com os pesquisadores.
No geral, a altura geneticamente prevista estava ligada a um risco menor e maior risco de doenças, dependendo da condição. Ser alto parece proteger as pessoas de problemas cardiovasculares. O estudo vinculou ser mais alto a um menor risco de pressão alta, colesterol alto e doença cardíaca coronária. Mas o risco de fibrilação atrial foi maior em participantes mais altos. Essas conexões foram mostradas antes em pesquisas anteriores.
Por outro lado, ser alto pode aumentar o risco da maioria das condições não cardiovasculares consideradas no estudo. Isso foi especialmente verdadeiro para neuropatia periférica e distúrbios circulatórios envolvendo as veias.
A neuropatia periférica é a lesão dos nervos fora do cérebro e da medula espinhal, particularmente nas extremidades. Estudos anteriores associaram a altitude à condução nervosa mais lenta e a problemas nos nervos. O estudo MVP confirmou esse link usando ferramentas genéticas para sugerir um risco aumentado de problemas nervosos em pessoas altas. Os pesquisadores associaram a altura geneticamente prevista a condições como disfunção erétil e retenção urinária, ambas associadas à neuropatia.
Raghavan chamou os achados da neuropatia periférica de "particularmente interessantes". Ele discutiu esse achado com colegas clínicos que frequentemente atendem pacientes com neuropatia periférica. Os colegas de Raghavan confirmaram que as pessoas altas geralmente apresentam a pior neuropatia, mas não estavam cientes de outros estudos que descrevem essa associação.
Condições como celulite, abscessos na pele, úlceras crônicas nas pernas e osteomielite também foram associadas à altura. Ser alto também parece aumentar o risco de doenças circulatórias, como varizes e trombose – coágulos sanguíneos nas veias.
A altitude também pode aumentar o risco de outras condições não relacionadas à neuropatia ou circulação. Deformidades dos dedos dos pés e dos pés, condições que podem ser causadas pelo aumento do peso em pessoas altas, eram mais comuns em pessoas cuja genética previa que seriam altas.
O estudo também mostrou que a altitude aumenta o risco de asma e distúrbios nervosos não específicos em mulheres, mas não em homens.
Em conjunto, os resultados sugeriram que a altura pode ser um fator de risco não reconhecido, mas biologicamente importante e inalterável para várias condições comuns, particularmente aquelas que afetam as extremidades, de acordo com os pesquisadores. Pode ser útil considerar a altura de uma pessoa ao avaliar o risco e a vigilância da doença, dizem eles.
Mais estudos são necessários antes que esta pesquisa possa ser traduzida em cuidados clínicos, diz Raghavan. “Acho que nossas descobertas são um primeiro passo para a avaliação do risco de doenças, pois identificamos condições para as quais a altitude pode realmente ser um fator de risco”, explica ele. “O trabalho futuro terá que avaliar se a incorporação da altura nas avaliações de risco de doenças pode informar estratégias para modificar outros fatores de risco para condições específicas”.
O trabalho futuro também se concentrará em possíveis mecanismos que ligam a altura a essas condições de saúde.
Em conclusão, evidências genéticas que apoiam associações entre altura e 127 traços EHR foram encontradas em indivíduos brancos não hispânicos, 48 dos quais exibiram associações nominalmente significativas com altura geneticamente prevista em indivíduos negros não hispânicos. Embora grande parte do trabalho tenha se concentrado nas associações inversas da altura geneticamente prevista com a doença coronariana e seus fatores de risco, esta análise MR-PheWAS sugeriu que a altura mais alta está associada a uma maior prevalência de muitas outras características clinicamente previstas.
Em particular, os autores descreveram associações de altura geneticamente predita com condições que podem resultar dos efeitos do aumento do peso, como deformidades adquiridas dos dedos dos pés, e com características de neuropatia periférica e distúrbios circulatórios venosos, condições para as quais epidemiológicas e fisiológicas já sugeriram uma dependência de altura.
Por fim, destacaram a potencial importância da altura como fator de risco que pode impactar no cuidado de doenças crônicas comuns ao demonstrar as interações da altura com o diabetes mellitus nas infecções de pele e ossos.
Em conjunto, concluíram que a altura pode ser um fator de risco não modificável pouco reconhecido para uma ampla variedade de condições clínicas comuns que podem ter implicações na estratificação de risco e na vigilância da doença.