Antecedentes

El virus sincitial respiratorio (VSR) es la causa más común de infección aguda de las vías respiratorias bajas en niños pequeños. Anteriormente, estimamos que en 2015 ocurrieron 33,1 millones de episodios de infección aguda de las vías respiratorias bajas asociada al VSR en niños de 0 a 60 meses, lo que resultó en un total de 118 200 muertes en todo el mundo. Desde entonces, se han realizado varios estudios de vigilancia comunitaria para obtener una estimación más precisa de las muertes comunitarias asociadas al VSR.

Nuestro objetivo fue actualizar la morbilidad y la mortalidad por infecciones agudas de las vías respiratorias bajas asociadas al VSR a nivel mundial, regional y nacional en niños de 0 a 60 meses de edad para 2019, centrándonos en la mortalidad general y los grupos de edad más reducidos de los lactantes a los que se dirigen los profilácticos del VRS en desarrollo.

Métodos

En este análisis sistemático, ampliamos nuestro conjunto de datos de carga de enfermedad global por VSR al obtener nuevos datos de una búsqueda actualizada de artículos publicados entre el 1 de enero de 2017 y el 31 de diciembre de 2020, de MEDLINE, Embase, Global Health, CINAHL, Web of Science, LILACS, OpenGrey, CNKI, Wanfang y ChongqingVIP. También incluimos datos no publicados de colaboradores de VSR GEN.

Los estudios elegibles informaron datos para niños de 0 a 60 meses con VSR como infección primaria con infección aguda de las vías respiratorias inferiores en entornos comunitarios, o infección aguda de las vías respiratorias inferiores que requirió ingreso hospitalario; datos informados durante al menos 12 meses consecutivos, a excepción de la tasa de letalidad hospitalaria (CFR) o cuando la estacionalidad del VSR está bien definida; y la tasa de incidencia notificada, la tasa de ingresos hospitalarios, proporción de VSR positivo en el ingreso hospitalario por infección aguda de las vías respiratorias inferiores o RFC intrahospitalaria.

Se excluyeron los estudios si la definición de caso no se definió claramente o no se aplicó de manera consistente, si la infección por VSR no se confirmó por laboratorio o no se basó únicamente en la serología, o si el informe incluía menos de 50 casos de infección aguda de las vías respiratorias inferiores.

Aplicamos un modelo lineal generalizado de efectos mixtos (GLMM, por sus siglas en inglés) para estimar la incidencia de infección aguda de las vías respiratorias bajas asociada con el VSR, los ingresos hospitalarios y la mortalidad hospitalaria tanto a nivel mundial como regional (por estado de desarrollo del país y por clasificación de ingresos del Banco Mundial) en 2019.

Estimamos la incidencia de infección aguda de las vías respiratorias bajas asociada al VSR a nivel de país a través de un modelo basado en factores de riesgo. Desarrollamos nuevos modelos (a través de GLMM) que incorporaron los últimos datos de mortalidad comunitaria por VSR para estimar la mortalidad general por VSR. Esta revisión fue registrada en PROSPERO (CRD42021252400).

Resultados

Además de los 317 estudios incluidos en nuestra revisión anterior, identificamos e incluimos 113 nuevos estudios elegibles y datos no publicados de 51 estudios, para un total de 481 estudios.

Estimamos que a nivel mundial en 2019, hubo 33,0 millones de episodios de infección aguda de las vías respiratorias inferiores asociados con el VSR (rango de incertidumbre [UR] 25,4–44,6 millones), 3,6 millones de ingresos hospitalarios por infección aguda de las vías respiratorias inferiores asociada al VSR (2·9–4·6 millones), 26 300 muertes hospitalarias por infecciones agudas de las vías respiratorias bajas asociadas al VSR (15 100–49 100) y 101 400 muertes totales atribuibles al VSR (84 500–125 200) en niños de 0–60 meses.

En lactantes de 0 a 6 meses, estimamos que hubo 6,6 millones de episodios de infección aguda de las vías respiratorias inferiores asociadas al VSR (4,6 a 9,7 millones), 1,4 millones de ingresos hospitalarios por infección aguda de las vías respiratorias inferiores asociada al VSR (1,0–2,0 millones), 13.300 muertes hospitalarias por infección aguda de las vías respiratorias inferiores asociada al VRS (6800–28 100) y 45 700 muertes atribuibles al VRS muertes totales (38 400–55 900). El 2·0% de las muertes en niños de 0–60 meses (UR 1·6–2·4) y el 3·6% de las muertes en niños de 28 días a 6 meses (3·0–4·4) fueron atribuibles a VSR.

Más del 95 % de los episodios de infección aguda de las vías respiratorias inferiores asociados con el VRS y más del 97 % de las muertes atribuibles al VRS en todas las franjas de edad ocurrieron en países de ingresos bajos y medios (LMIC). El 2·0% de las muertes en niños de 0–60 meses (UR 1·6–2·4) y el 3·6% de las muertes en niños de 28 días a 6 meses (3·0–4·4) fueron atribuibles a VSR.

Interpretación

El VSR contribuye sustancialmente a la carga de morbilidad y mortalidad a nivel mundial en niños de 0 a 60 meses de edad, especialmente durante los primeros 6 meses de vida y en LMIC. Destacamos la sorprendente carga de mortalidad general de la enfermedad por VSR en todo el mundo, con una de cada 50 muertes en niños de 0 a 60 meses y una de cada 28 muertes en niños de 28 días a 6 meses atribuibles al VSR.

Por cada muerte hospitalaria por infección aguda de las vías respiratorias inferiores asociada con el VSR, estimamos aproximadamente tres muertes más atribuibles al VSR en la comunidad.

Los programas de inmunización pasiva contra el VRS que se enfocan en la protección durante los primeros 6 meses de vida podrían tener un efecto sustancial en la reducción de la carga de la enfermedad por VRS, aunque se necesitan más datos para comprender las implicaciones de los posibles cambios de edad en la carga máxima del VRS a una edad más avanzada cuando se implementan.

Fondos

Iniciativa de Medicamentos Innovadores de la UE Consorcio del Virus Sincicial Respiratorio en Europa (RESCEU).

Comentarios

La infección aguda de las vías respiratorias inferiores causada por el virus sincitial respiratorio (VSR) contribuye sustancialmente a la carga de mortalidad mundial en niños, y se estima que el VSR causa una de cada 50 muertes entre niños menores de cinco años y una de cada 28 muertes entre niños menores de seis meses.

Más de 100 000 muertes en niños menores de cinco años fueron atribuibles al VSR en 2019, y casi la mitad de estas (más de 45 000) ocurrieron en niños menores de seis meses. VSR es responsable de aproximadamente 3,6 millones de ingresos hospitalarios cada año.

El 97 % de las muertes infantiles causadas por el VSR se produjeron en países de ingresos bajos y medios. Los autores dicen que estos hallazgos resaltan la necesidad urgente de desarrollar vacunas y estrategias efectivas contra el VSR que den prioridad a los grupos más vulnerables, como los niños menores de seis meses a través de la inmunización pasiva (es decir, la vacunación durante el embarazo)

Un nuevo estudio publicado en The Lancet estima que la infección aguda de las vías respiratorias inferiores atribuible al VSR fue responsable de más de 100 000 muertes en niños menores de cinco años en todo el mundo en 2019. hubo más de 45 000 muertes en bebés menores de seis meses en 2019, y uno de cada cinco del total mundial de casos de VSR ocurrió en este grupo de edad.

“El VSR es la causa predominante de infección aguda de las vías respiratorias inferiores en niños pequeños y nuestras estimaciones actualizadas revelan que los niños de seis meses y menores son particularmente vulnerables, especialmente con casos que aumentan a medida que las restricciones de COVID-19 se están relajando en todo el mundo y la mayoría de los niños pequeños nacidos en los últimos 2 años nunca ha estado expuesto al VSR (y por lo tanto no tiene inmunidad contra este virus).

Con numerosas candidatas a vacunas contra el VSR en proceso, nuestras estimaciones por rangos de edad más estrechos ayudan a identificar grupos que deben priorizarse, incluidas las personas embarazadas, para que los niños en los grupos de edad más jóvenes puedan estar protegidos, de manera similar a las estrategias actuales que ofrecen vacunas para la tos ferina, fiebre tifoidea y tétanos en mujeres embarazadas”, dice Harish Nair, coautor del artículo, Universidad de Edimburgo, Reino Unido. 

Los hallazgos de este nuevo estudio son ampliamente consistentes con las estimaciones anteriores de un estudio de 2015, que situó el número de casos anuales de VSR en niños de hasta cinco años en 33,1 millones, lo que da como resultado un total de 118 200 muertes en general.

Sin embargo, estos cálculos actualizados de la mortalidad por VSR a nivel mundial, regional y nacional para el año 2019 incluyen datos de modelos de más de cien estudios nuevos, lo que permite a los investigadores proporcionar estimaciones para grupos de edad más reducidos, incluidos los de 28 días a seis meses de edad, que se sabe que es el rango de edad con la mayor tasa de mortalidad por VSR y tasas de mortalidad comunitaria (es decir, muertes que no ocurrieron en un hospital).  

En todo el mundo, en 2019, hubo 33 millones de episodios de infección aguda de las vías respiratorias inferiores asociados con el VSR en niños menores de cinco años, lo que provocó 3,6 millones de ingresos hospitalarios, 26 300 muertes hospitalarias y 101 400 muertes atribuibles al VRS en general (incluidas las muertes en la comunidad). Esto representa una de cada 50, o el 2% de las muertes anuales por cualquier causa en este rango de edad.

Para los niños menores de seis meses, hubo 6,6 millones de episodios de infecciones agudas de las vías respiratorias inferiores asociadas al VRS en todo el mundo en 2019. Hubo 1,4 millones de ingresos hospitalarios, 13 300 muertes hospitalarias y 45 700 muertes en general atribuibles al VRS en este rango de edad, lo que representa una de cada 50, o 2,1% de las muertes anuales por cualquier causa.

Según las estimaciones de las tasas de mortalidad intrahospitalaria frente a las generales por VRS, a nivel mundial solo el 26 %, o aproximadamente una de cada cuatro muertes asociadas al VRS, se producen en un hospital. Esto es particularmente evidente en los países de ingresos bajos y medianos, donde la tasa de mortalidad hospitalaria de niños menores de cinco años es del 1,4 %, en comparación con el 0,1 % en los países de ingresos altos. En general, el 97% de las muertes por VSR en niños menores de cinco años ocurrieron en países de bajos y medianos ingresos.

Nuestro estudio estima que las tres cuartas partes de las muertes por VSR ocurren fuera de un entorno hospitalario. Esta brecha es aún mayor en los LMIC, especialmente en los niños menores de seis meses, donde más del 80 % de las muertes ocurren en la comunidad. Esto refleja el hecho de que el acceso y la disponibilidad de atención hospitalaria aún son limitados en estas regiones.

La identificación temprana de los casos en la comunidad y la derivación para el ingreso hospitalario de los niños enfermos (particularmente aquellos con baja saturación de oxígeno en la sangre periférica) y los programas universales de inmunización efectivos y asequibles serán vitales en el futuro”, dice Xin Wang, coautor del estudio. estudio, Universidad Médica de Nanjing, China y Universidad de Edimburgo, Reino Unido.

Los autores reconocen algunas limitaciones con este estudio. Las variaciones en factores como el entorno del estudio, la definición exacta de caso para la infección aguda de las vías respiratorias inferiores (IRAB), el acceso a la atención médica y el comportamiento de búsqueda, y la elegibilidad para la prueba del VSR podrían afectar las estimaciones de las cifras de mortalidad producidas en el modelo. El desglose por tramos de edad también estuvo limitado por los datos disponibles para el estudio. Además, todos los datos se recopilaron antes de la pandemia de COVID-19; se desconoce cómo la pandemia de COVID-19 podría afectar la carga de enfermedad por VSR a largo plazo.

Escribiendo en un comentario vinculado, Tina Hartert, de la Facultad de Medicina de Vanderbilt, EE. UU., que no participó en la investigación, dijo: “La influencia de estos datos no puede subestimarse. Hay una carga sustancial de VSR ALRI durante el período neonatal en los países de ingresos bajos y medianos, lo que destaca el potencial de las estrategias de inmunización pasiva para impactar significativamente en la salud infantil... Los formuladores de políticas compararán los beneficios de la prevención del VSR con otras intervenciones prioritarias de salud pública. Las estimaciones precisas del impacto de la prevención son fundamentales para demostrar el caso de inversión para la prevención del VSR”.

Implicancias de toda la evidencia disponible

Al incorporar los últimos datos de mortalidad comunitaria por RSV, proporcionamos estimaciones sólidas de la carga global y regional de mortalidad relacionada con RSV. Nuestros hallazgos, junto con otras estimaciones existentes de la carga de enfermedad por RSV, brindan una descripción global completa de la carga de morbilidad y mortalidad por RSV en bebés y niños pequeños.

Con muchos productos profilácticos del VSR en desarrollo, nuestras estimaciones por franjas de edad más estrechas brindan información de referencia importante para la introducción, priorización y evaluación de estos productos. Se justifica más evidencia para comprender las implicaciones de los posibles cambios de edad en la carga máxima de RSV a una edad más avanzada después de la administración de profilácticos de RSV a bebés menores de 6 meses.