Utilizando um desafio semelhante à adrenalina durante a imagem cerebral, os pesquisadores descobriram que a comunicação coração-cérebro anormal contribui para o aumento do medo em mulheres com transtorno de ansiedade generalizada.

O transtorno de ansiedade generalizada (TAG), a manifestação clínica mais comum da ansiedade, é caracterizado por ansiedade e preocupação excessivas e incontroláveis ​​que persistem por pelo menos 6 meses.

Pacientes com TAG frequentemente apresentam resistência à farmacoterapia e psicoterapia, tornando-se um dos transtornos de ansiedade mais difíceis de tratar.

O transtorno de ansiedade generalizada afeta quase duas vezes mais mulheres do que homens, e comorbidades com depressão, uso de substâncias e outros transtornos de ansiedade são comuns. As pessoas com TAG geralmente apresentam sintomas de hiperexcitação, incluindo inquietação, sensação de nervosismo, tensão muscular e insônia.

Pacientes com TAG também procuram avaliação cardiológica para sintomas de excitação autonômica ao mesmo tempo que aqueles com transtorno de pânico, mas tais sintomas (por exemplo, frequência cardíaca acelerada, dificuldade de respirar e sudorese) não se correlacionam consistentemente com os índices anatômicos periféricos nos estudos ambulatoriais.

Consequentemente, sua percepção de excitação fisiológica é muitas vezes inconsistente com seu estado fisiológico real, sugerindo que a disfunção interoceptiva é uma característica do transtorno. A identificação de substratos dessa disfunção que estão envolvidos em processos modificadores da doença pode fornecer novos alvos para tratamentos que podem ajudar a superar altos níveis de recaídas ansiosas e resistência aos tratamentos existentes.

Teed et al. (2021) examinaram o circuito neural subjacente à excitação autonômica induzida por isoproterenol, um agonista β-adrenérgico periférico de ação rápida semelhante à epinefrina.

O ensaio clínico cruzado randomizado de 58 mulheres com dados sem artefatos foi realizado de 1º de janeiro de 2017 a 31 de novembro de 2019 no Laureate Institute for Brain Research em Tulsa, Oklahoma.

A ressonância magnética funcional foi usada para avaliar as respostas neuronais durante infusões intravenosas aleatórias em bolus de isoproterenol (0,5 e 2,0 μg) e solução salina, cada uma administrada duas vezes de maneira duplo-cega.

Respostas dependentes do nível de oxigênio no sangue de todo o cérebro durante a administração de isoproterenol em pacientes com TAG versus comparadores saudáveis. As respostas cardíacas e respiratórias, assim como a consciência interoceptiva e a ansiedade, também foram medidas durante o protocolo de infusão.

Das 58 mulheres participantes do estudo, 29 tinham diagnóstico de TAG (média [SD] idade, 26,9 [6,8] anos) e 29 eram comparadores saudáveis ​​(média [SD] idade, 24,4 [5,0] anos).

Durante a dose de 0,5 μg de isoproterenol, o grupo TAG apresentou maiores respostas da frequência cardíaca (b   = 5,34; IC 95%, 2,06-8,61; P   = 0,002), índices de intensidade mais altos níveis de sensações cardiorrespiratórias ( b  = 8,38; IC 95% , 2,05-14,71; p  = 0,01), níveis mais elevados de ansiedade autorrelatada ( b  = 1,04; IC 95%, 0,33-1,76; p  = 0,005) e hipoativação significativa no córtex pré-frontal ventromedial (vmPFC) que foi evidente em todo o resposta máxima (Cohen d  = 1,55; P < 0,001) e períodos de recuperação precoce (Cohen d  = 1,52; P  < 0,001).

A análise correlacional dos índices fisiológicos e subjetivos e a porcentagem de mudança de sinal extraída durante a dose de 0,5 μg revelou que a hipoativação do vmPFC foi inversamente correlacionada com a frequência cardíaca (r 56= -0,51, P ajustado = 0,001) e a intensidade retrospectiva de ambos os batimentos cardíacos (r 56= −0,50, p ajustado = 0,002) e sensações respiratórias (r 56= −0,44, p ajustado = 0,01).

A hipoativação do córtex pré-frontal ventromedial foi inversamente correlacionada com os escores de discagem contínua em um nível de tendência (r 56= -0,38, ajustado p = 0,051), enquanto a ansiedade (r 56= -0,28, p ajustado = 0,27) e dose cronotrópica 25 (r 56= −0,14, p ajustado = 0,72) não apresentou tal associação.

A, atividade aumentada localizada dentro de agrupamentos bilaterais do córtex insular ventral foi observada em todos os participantes por análise de cérebro inteiro em voxel durante o tempo de efeito de pico da infusão de isoproterenol de 2, 0μg. B, Não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos dentro dos grupos para o córtex insular ventral em cada dose. A infusão de 2,0 μg provocou uma resposta da ínsula significativamente maior do que a solução salina e a infusão de 0,5 μg. Pools identificados em 2,0 μg foram usados ​​como máscaras para extrair a mudança de sinal para cada dose e as infusões de solução salina foram baseadas em estudos anteriores nos quais a dose de 2,0 μg mostrou ser sensível na indução da atividade da ínsula em indivíduos saudáveis. C, tamanhos de efeito comparando cada dose de isoproterenol com solução salina. As barras de erro indicam SEM. GAD indica transtorno de ansiedade generalizada; HC, comparador saudável.

Os pesquisadores utilizaram estimulação β-adrenérgica periférica com isoproterenol para avaliar as respostas fisiológicas, subjetivas e neurais durante fMRI em mulheres com TAG em comparação com controles saudáveis ​​(HG). Como esperado, essa manipulação causou aumentos dose-dependentes nos parâmetros cardiorrespiratórios em todos os participantes.

No entanto, o grupo TAG apresentou hipersensibilidade à menor dose de isoproterenol em todas as modalidades de resposta. Especificamente, durante a janela máxima da dose de 0,5 μg, o grupo demonstrou elevações significativas na frequência cardíaca e também relatou sensações cardiorrespiratórias significativamente mais intensas durante esta dose e significativamente mais ansiedade do que o grupo controle durante as duas doses.

Análises de fMRI de cérebro inteiro revelaram diferenças significativas entre os grupos durante a infusão de 0,5 μg apenas, com o grupo TAG exibindo hipoativação bilateral de vmPFC durante todo o pico e tempos de recuperação precoce e hipoativação do córtex parietal. inferior esquerdo durante a estação de pico em comparação com grupo controle.É importante notar que as diferenças na ativação do vmPFC foram moderada a fortemente correlacionadas com a FC e o autorrelato cardiorrespiratório durante a infusão de 0,5 μg. A falta de diferenças entre os grupos nas respostas fisiológicas ou neurais à solução salina ou infusão de 2,0 μg destacou a sensibilidade do grupo TAG aos sinais de excitação simpática durante níveis mais baixos de estimulação adrenérgica.

No ensaio clínico cruzado randomizado, mulheres com TAG exibiram hipersensibilidade autonômica durante baixos níveis de estimulação adrenérgica caracterizada por frequência cardíaca elevada, aumento da consciência interoceptiva, ansiedade aumentada e resposta neural achatada localizada no vmPFC.

Esses achados apoiam a noção de que a hiperexcitação autonômica pode estar associada a disfunções regulatórias no vmPFC, o que poderia servir como alvo de tratamento para ajudar os pacientes com TAG a avaliar e regular mais adequadamente os sinais de excitação simpática.