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Antecedentes Tumores adrenais benignos são comumente descobertos em imagens transversais. A secreção autonômica leve de cortisol (SALC) é comumente diagnosticada, mas seu efeito sobre a doença cardiometabólica em indivíduos afetados é pouco definido. Objetivo Prete et al. (2021) determinaram a carga de doença cardiometabólica e excreção de esteróides em pessoas com tumores adrenais benignos com e sem SALC. Desenho Para o estudo, um total de 1305 pessoas foram recrutadas prospectivamente com tumores adrenais benignos. Medidas O excesso de cortisol foi definido por avaliação clínica e teste de supressão de dexametasona durante a noite 1 mg (cortisol sérico: <50 nmol/L, tumor adrenal não funcionante [NFAT]; 50 a 138 nmol/L, possível SALC [SALC -1]; >138 nmol/ L e ausência de características clínicas típicas da síndrome de Cushing [SC], SALC definitivo [SALC -2]). A produção líquida de esteróides foi avaliada pelo perfil multiesteróide urinário de 24 horas usando espectrometria de massa em tandem. Resultados Dos 1.305 participantes, 49,7% tinham NFAT (n=649; 64,1% mulheres), 34,6% tinham SALC -1 (n=451; 67,2% mulheres), 10,7% tinham SALC -2 (n = 140, 73,6% mulheres) e 5,0% tinham SC (n = 65, 86,2% mulheres). A prevalência e gravidade da hipertensão foram maiores no SALC-2 e SC do que no NFAT (razões de prevalência ajustadas [aPRs] para hipertensão: SALC-2, 1,15 [IC 95%, 1,04 a 1,27] e SC, 1,37 [IC, 1,16 a 1,62], aPR para uso de ≥3 anti-hipertensivos: SALC-2, 1,31 [IC, 1,02 a 1,68] e SC, 2,22 [IC, 1,62 a 3,05]). O diabetes tipo 2 foi mais prevalente em SC do que em NFAT (aPR, 1,62 [CI, 1,08 a 2,42]) e é mais provável que necessite de tratamento com insulina para SALC-2 (aPR, 1,89 [IC, 1,01 a 3,52]) e SC (aPR, 3,06 [IC, 1,60 a 5,85]). O perfil multiesteróide urinário revelou um aumento na excreção de glicocorticóides NFAT sobre SALC-1 e SALC-2 no SC, enquanto a excreção de andrógenos diminuiu. Limitações Projeto de seção transversal; possível viés de seleção. Conclusão Uma condição de risco cardiometabólico, a SALC afeta predominantemente mulheres e justifica o rastreamento regular para hipertensão e diabetes tipo 2. |
Comentários
Os cientistas estão pedindo mudanças na política de saúde depois que a pesquisa mostrou pela primeira vez a magnitude do impacto de uma condição associada a tumores benignos que podem levar ao diabetes tipo 2.
Lesões adrenais incidentais são encontradas durante a imagem abdominal em 2% a 7% dos adultos, e determinar sua causa e potencial de malignidade, bem como seus níveis de secreção hormonal excessiva, representa um desafio para os médicos. Na maioria das vezes, essas lesões são adenomas adrenocorticais benignos sem aparente produção excessiva de esteróides.
No entanto, os adenomas produzem um leve excesso de cortisol sem manifestações clínicas da síndrome de Cushing (SC) em aproximadamente 35% dos casos, condição anteriormente conhecida como SC subclínica. Pacientes com SC suprarrenal são geralmente diagnosticados durante a investigação de sintomas específicos e não por imagem abdominal por razões não relacionadas.
Cientistas da Universidade de Birmingham estão pedindo mudanças na política de saúde após pesquisas que mostraram pela primeira vez a magnitude do impacto de uma condição associada a tumores benignos que podem levar ao diabetes tipo 2 e à pressão alta.
Até 10 por cento dos adultos têm um tumor benigno, ou nódulo, conhecido como "incidentaloma adrenal" nas glândulas supra-renais que produzem uma variedade de hormônios. Os incidentalomas podem estar associados à superprodução de hormônios, incluindo o hormônio esteróide do estresse cortisol, que pode levar ao diabetes tipo 2 e à pressão alta.
Pequenos estudos anteriores sugeriram que um em cada três incidentalomas adrenais produz excesso de cortisol, uma condição chamada Secreção Autônoma Leve de Cortisol (SALC).
Agora, uma equipe de pesquisa internacional liderada pela Universidade de Birmingham, no Reino Unido, realizou o maior estudo prospectivo já realizado com mais de 1.305 pacientes com incidentalomas adrenais para avaliar o risco de pressão alta e diabetes tipo 2 e sua produção de cortisol, comparando pacientes com e sem SALC.
O estudo também é o primeiro a realizar uma análise detalhada da produção de hormônios esteróides em pacientes, analisando cortisol e hormônios relacionados usando espectrometria de massa em amostras de urina de 24 horas coletadas.
As descobertas do estudo, publicadas no Annals of Internal Medicine, mostram que o SALC é muito mais comum do que o relatado anteriormente: Quase um em cada dois pacientes do estudo com incidentaloma adrenal tem SALC. Em particular, 70% dos pacientes SALC eram mulheres e a maioria estava na pós-menopausa (mais de 50 anos de idade).
Após suas descobertas, os pesquisadores agora estimam que até 1,3 milhão de adultos no Reino Unido podem ter SALC. Considerando que cerca de dois em cada três desses pacientes são mulheres, a SALC é potencialmente um fator-chave para a saúde metabólica das mulheres, particularmente após a menopausa.
O primeiro autor, Dr. Alessandro Prete, do Metabolism and Systems Research Institute da Universidade de Birmingham, disse: "Em comparação com aqueles sem SALC, descobrimos que os pacientes com essa condição eram mais propensos a serem diagnosticados com pressão alta e necessitando de três ou mais medicamentos para alcançar o controle adequado da pressão arterial. Quando analisamos pacientes diagnosticados com diabetes tipo 2, aqueles com SALC tinham duas vezes mais chances de serem tratados com insulina, indicando que outros medicamentos não ajudaram a controlar seus níveis de açúcar no sangue. Em conclusão, o estudo descobriu que a SALC é altamente prevalente e uma condição de risco importante para pressão alta e diabetes tipo 2, especialmente em mulheres mais velhas, e o impacto da SALC no risco de pressão alta e diabetes tipo 2 foi subestimado até agora."
O autor principal, professor Wiebke Arlt, diretor do Instituto de Pesquisa de Sistemas e Metabolismo da Universidade de Birmingham, disse: "Estudos anteriores sugeriram que o SALC está associado a problemas de saúde. No entanto, nosso estudo é o maior já realizado para estabelecer conclusivamente a extensão e a gravidade da pressão alta e do diabetes tipo 2 em pacientes com essa condição. A esperança é que esta pesquisa destaque essa condição e aumente a conscientização sobre seu impacto na saúde. Defendemos que todos os pacientes portadores de incidentaloma adrenal sejam examinados para SALC e tenham sua pressão arterial e níveis de glicose verificados regularmente".
Lucy Chambers, chefe de comunicações de pesquisa da Diabetes UK, disse: “Esta importante pesquisa, financiada pela Diabetes UK, revela que uma condição associada a tumores adrenais benignos, secreção autonômica leve de cortisol (SALC), é mais comum e pode ter mais de um impacto negativo na saúde, incluindo o aumento do risco de diabetes tipo 2. Essas descobertas sugerem que a triagem para SALC pode ajudar a identificar pessoas, particularmente mulheres, nas quais a condição foi mais comum, que podem se beneficiar de apoio para reduzir o risco de diabetes tipo 2. Esperamos mais pesquisas para descobrir como a SALC está ligada a um risco aumentado de diabetes tipo 2, que no futuro pode levar a novas maneiras de tratar e prevenir o diabetes tipo 2 em pessoas com essa condição. Caso você tenha SALC e está preocupado com o risco de diabetes tipo 2, é importante conversar com seu médico ou endocrinologista."
O professor Arlt acrescentou: “Agora que estabelecemos que a SALC é um importante fator de risco para pressão alta e diabetes tipo 2, nossa pesquisa se concentrará em três áreas principais. Primeiro, queremos investigar como a SALC está relacionado a esse risco aumentado, investigando como o excesso de cortisol afeta o metabolismo humano. Segundo, estamos trabalhando em um teste que pode ser usado na clínica para identificar precocemente quais pacientes com SALC têm maior risco de desenvolver pressão alta e diabetes tipo 2. Terceiro, estamos testando novas estratégias de tratamento para mitigar esse risco em pacientes afetados pessoas. Nosso objetivo final é melhorar a saúde de muitos pacientes que vivem com essa condição.”
A pesquisa, que levou três anos para ser concluída, faz parte do EURINE-ACT, que é o maior estudo multicêntrico prospectivo internacional realizado até hoje em pacientes com tumores adrenais recém-diagnosticados. Este esforço de pesquisa inédito foi alcançado através da colaboração com uma rede internacional de centros especializados em tumores adrenais conhecidos como Rede Europeia para o Estudo de Tumores Adrenais (ENSAT).
O estudo foi financiado pela Diabetes UK, a Comissão Europeia, o Medical Research Council e o Claire Khan Trust Fund nos University Hospitals Birmingham Charity.
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O estudo EURINE-ACT Este é um estudo prospectivo internacional examinando o valor diagnóstico e prognóstico da esteroidobolômica urinária em pacientes com tumores adrenocorticais. A esteroidobolômica urinária é a combinação de perfis de esteroides usando cromatografia gasosa/espectrometria de massa (GC/MS) seguida de análise de dados usando análise de aprendizado de máquina. O estudo é liderado pelo professor Wiebke Arlt da Universidade de Birmingham. Em estudos transversais anteriores, Birmingham estabeleceu através da colaboração com ENS@T que a esteroidobolômica urinária pode diferenciar entre tumores adrenocorticais benignos e malignos usando um teste de urina simples que parece ter maior especificidade e sensibilidade comparável às técnicas de imagem. Isso agora será testado prospectivamente no estudo EURINE-ACT com muitos centros ENS@T e a UK-ACT Adrenocortical Tumor Network já recrutando ativamente. O gráfico abaixo fornece uma breve visão geral do estudo. O objetivo é recrutar pacientes com qualquer massa adrenal > 1 cm e as informações clínicas precisam ser inseridas no banco de dados ENS@T apropriado (ENS@T ACC para carcinoma adrenocortical, ENS@T NAPACA para qualquer outra massa adrenal/incidentaloma adrenal). O biomaterial necessário consiste em uma amostra de urina de 24 horas, uma amostra de urina spot, uma amostra de soro e uma amostra de plasma de heparina. Pacientes com ACC confirmado podem participar do grupo de acompanhamento EURINE-ACT ACC que oferece esteroidobolômica urinária a cada 3 meses após a aparente remoção cirúrgica completa do tumor primário. Este braço visa avaliar a sensibilidade da abordagem para detecção de recorrência em comparação com a imagem e também analisará as alterações de esteróides induzidas pelo tratamento com mitotano. Pacientes com incidentaloma adrenal considerado adenoma adrenocortical endócrino-inativo podem participar do grupo de acompanhamento EURINE-ACT ACA, com necessidade de biomaterial 6 e 12 meses após o diagnóstico inicial e, posteriormente, anualmente. Este braço tem como objetivo detectar se incidentalomas adrenais mostram evidências de produção hormonal em excesso potencialmente prejudicial durante os primeiros três anos após o diagnóstico inicial.
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