La respuesta inmune ante la tercera dosis de vacunas COVID-19

• El ensayo aleatorizado de fase 2 de las vacunas de refuerzo COVID-19 encontró que siete aumentan la inmunidad cuando se administran de 10 a 12 semanas después de dos dosis de Oxford-AstraZeneca, y seis aumentan la inmunidad después de dos dosis de Pfizer-BioNTech.
   
• Sin embargo, existen grandes variaciones en las respuestas inmunitarias celulares y de anticuerpos entre las vacunas.
   
• Un ensayo en el Reino Unido en el que participaron 2.878 adultos de 30 años o más muestra que las siete vacunas no plantean problemas de seguridad, con fatiga, dolor de cabeza y dolor en el lugar de la inyección notificados con mayor frecuencia y es más común en personas más jóvenes.
   
• La brecha entre la segunda dosis y el refuerzo fue más corta que entre las dos primeras dosis para la mayoría de los participantes, lo que podría conducir a un refuerzo de inmunidad más bajo que si se usaran intervalos más largos.
   
• El estudio evaluó la respuesta inmune, en lugar de la efectividad en la protección contra infecciones o enfermedades graves; aunque las dos están estrechamente relacionadas, la relación exacta no está clara.
   
• La variación sustancial en las respuestas inmunes provocadas por diferentes refuerzos (como se identifica en este estudio), junto con la disponibilidad de vacunas en el país y qué nivel de refuerzo es suficiente para los objetivos nacionales de control de enfermedades ayudarán a informar las decisiones políticas sobre los refuerzos. 

Seis refuerzos diferentes de COVID-19 son seguros y provocan fuertes respuestas inmunes en personas que han recibido previamente un ciclo de dos dosis de ChAdOx1-nCov19 (Oxford - AstraZeneca [ChAd]) o BNT162b2 (Pfizer-BioNTech [BNT]),según el primer ensayo aleatorio de refuerzos administrados después de dos dosis de cualquiera de las vacunas, publicado en The Lancet.

ChAd ahora se ha implementado en más de 180 países y BNT en más de 145 países. Dos dosis de ChAd y BNT han mostrado una protección del 79% y el 90%, respectivamente, contra la hospitalización y la muerte después de seis meses en varios estudios.

Sin embargo, la protección contra la infección por COVID-19 disminuye con el tiempo.

Eso ha impulsado la consideración de refuerzos para proteger a los más vulnerables, disminuir la presión sobre los servicios de salud y mitigar los impactos económicos. Sin embargo, existen pocos datos sobre la seguridad comparativa de las vacunas COVID-19 y las respuestas inmunitarias que estimulan cuando se administran como una tercera dosis.

El estudio COV-BOOST analizó la seguridad, la respuesta inmune (inmunogenicidad) y los efectos secundarios (reactogenicidad) de siete vacunas cuando se usaron como un tercer refuerzo. Las vacunas estudiadas fueron ChAd, BNT, NVX-CoV2373 (Novavax [NVX]), Ad26.COV2.S (Janssen [Ad26]), Moderna [mRNA1273], VLA2001 (Valneva [VLA]) y CVnCov (Curevac [CVn] ).

“Los datos de efectos secundarios muestran que las siete vacunas son seguras de usar como tercera dosis, con niveles aceptables de efectos secundarios inflamatorios como dolor en el lugar de la inyección, dolor muscular y fatiga.

Si bien todos aumentaron la inmunogenicidad de la proteína de pico después de dos dosis de AstraZeneca, solo AstraZeneca, Pfizer-BioNTech, Moderna, Novavax, Janssen y Curevac lo hicieron después de dos dosis de Pfizer-BioNTech”, comenta el profesor Saul Faust, líder del ensayo y director del NIHR Clinical Centro de investigación, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust.

“Es realmente alentador que una amplia gama de vacunas, que utilizan diferentes tecnologías, muestren beneficios como una tercera dosis para AstraZeneca o Pfizer-BioNTech. Eso da confianza y flexibilidad en el desarrollo de programas de refuerzo aquí en el Reino Unido y en todo el mundo, con otros factores como la cadena de suministro y la logística también en juego ”, añade el profesor Faust.

“Es importante señalar que estos resultados se relacionan solo con estas vacunas como refuerzos de las dos vacunas primarias y con la respuesta inmune que generan a los 28 días. El trabajo adicional generará datos a los tres meses y un año después de que las personas hayan recibido sus refuerzos, lo que proporcionará información sobre su impacto en la protección a largo plazo y la memoria inmunológica. También estamos estudiando dos de las vacunas en personas que recibieron una tercera dosis posterior después de 7-8 meses, aunque los resultados no estarán disponibles hasta el año nuevo”. 

Se realizó un ensayo aleatorizado de fase 2 de siete vacunas de refuerzo, y las terceras dosis se administraron entre 10 y 12 semanas después de los ciclos iniciales de dos dosis de ChAd o BNT. El ensayo involucró a 2.878 participantes con buena salud reclutados en 18 sitios del Reino Unido entre el 1 de junio y el 30 de junio de 2021.

Los participantes habían recibido sus primeras dosis de ChAd o BNT en diciembre de 2020, enero o febrero de 2021, y las segundas dosis al menos 70 días antes de la inscripción para ChAd y al menos 84 días para BNT. Aproximadamente la mitad de los participantes recibieron dos dosis de ChAd y la mitad dos dosis de BNT. La vacuna de control utilizada fue una vacuna antimeningocócica conjugada (MenACWY).