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Aspectos destacados
Resumen La anosmia, la pérdida del olfato, es un síntoma común y, a menudo, el único síntoma de COVID-19. El inicio de la secuencia de eventos patobiológicos que conducen a la disfunción olfativa sigue siendo oscuro. Aquí, hemos desarrollado un procedimiento quirúrgico post-mortem a pie de cama para recolectar muestras endoscópicas de mucosas respiratorias y olfativas y bulbos olfatorios completos. Nuestra cohorte de 85 casos incluyó a pacientes con COVID-19 que murieron unos días después de la infección con SARS-CoV-2, lo que nos permitió contraer el virus mientras aún se estaba replicando. Encontramos que las células sustentaculares son el principal tipo de células diana en la mucosa olfatoria. No pudimos encontrar evidencia de infección de las neuronas sensoriales olfativas y el parénquima del bulbo olfatorio también se conserva. Por tanto, el SARS-CoV-2 no parece ser un virus neurotrópico. Postulamos que el apoyo insuficiente transitorio de las células sustentaculares desencadena una disfunción olfativa transitoria en COVID-19. Las neuronas sensoriales olfativas se verían afectadas sin infectarse. |
La anosmia parece estar causada por la infección por SARS-CoV-2 de las células sustentaculares (de soporte) de la mucosa olfatoria sin afectar directamente a las neuronas sensoriales olfativas.
La pérdida del olfato (anosmia) se reconoció como un síntoma temprano en la pandemia de COVID-19, pero su mecanismo sigue siendo desconocido casi 2 años después. Khan y col. adaptó un procedimiento quirúrgico para extraer mucosa olfatoria (MO) y mucosa respiratoria (MR) de pacientes que habían fallecido recientemente por COVID-19.
Se analizó el tejido para detectar SARS-CoV-2 mediante hibridación de ARN in situ e inmunohistoquímica de fluorescencia.
Entre 68 casos de COVID-19, se detectó SARS-CoV-2 en 30 (denominados "casos informativos") pero no en los 38 casos restantes, o en 2 casos de convalecencia (fallecieron por otras causas meses después de COVID-19) o 15 pacientes control (negativo para SARS-CoV-2 antes de la muerte; fallecieron por otras causas). Todos los casos informativos menos uno murieron dentro de los 16 días posteriores al diagnóstico.
En el 90% de los casos informativos, los principales objetivos celulares de la replicación del SARS-CoV-2 fueron las células ciliadas RM. Un pequeño porcentaje de casos (13%) también mostró infección de las células que recubren los conductos de las glándulas en la lámina propia.
La evaluación de la OM mostró que las células sustentaculares (de apoyo) son el objetivo clave, con patrones irregulares de infección. Algunos casos mostraron ARN viral en las capas leptomeníngeas que rodean el bulbo olfatorio, pero el parénquima del bulbo olfatorio y las neuronas sensoriales olfativas no mostraron signos de infección.
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Conclusiones Comprender los mecanismos por los que las células sustentaculares humanas normalmente apoyan a las OSN de innumerables formas puede proporcionar pistas para intervenciones terapéuticas destinadas a prevenir, aliviar o curar la disfunción olfativa en COVID-19. El centro de atención debe centrarse en los héroes anónimos del sentido del olfato: las humildes células sustentaculares. |
Comentario
Con su enfoque granular, este estudio proporciona el examen histológico más completo hasta la fecha de OM y RM en pacientes con COVID-19. Los resultados sugieren que la anosmia es impulsada por la infección y la lesión de las células sustentaculares, y que el SARS-CoV-2 en sí mismo no se dirige directamente a las neuronas.
Si bien el papel de las células sustentaculares se considera auxiliar en el apoyo metabólico y estructural de las neuronas adyacentes y otras células, estos resultados resaltan el papel vital que juegan estas células en la función neuronal, al tiempo que sugieren un papel menos reconocido en la inmunidad local.