Antecedentes
La enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19) provoca de manera desproporcionada la hospitalización o la muerte en pacientes mayores y aquellos con afecciones subyacentes.
Sotrovimab es un anticuerpo monoclonal contra pan-sarbecovirus que fue diseñado para prevenir la progresión de Covid-19 en pacientes de alto riesgo en las primeras etapas del curso de la enfermedad.
Métodos
En este ensayo en curso, multicéntrico, doble ciego, de fase 3, asignamos aleatoriamente, en una proporción de 1: 1, pacientes no hospitalizados con Covid-19 sintomático (≤5 días después del inicio de los síntomas) y al menos un factor de riesgo de enfermedad. progresión para recibir una única perfusión de sotrovimab a una dosis de 500 mg o placebo.
El resultado primario de eficacia fue la hospitalización (durante> 24 horas) por cualquier causa o la muerte dentro de los 29 días posteriores a la aleatorización.
Resultados
En este análisis intermedio preespecificado, que incluyó una población por intención de tratar de 583 pacientes (291 en el grupo de sotrovimab y 292 en el grupo de placebo), 3 pacientes (1%) en el grupo de sotrovimab, en comparación con 21 pacientes (7 %) en el grupo de placebo, tuvo una progresión de la enfermedad que condujo a la hospitalización o la muerte (reducción del riesgo relativo, 85%; intervalo de confianza del 97,24%, 44 a 96; P = 0,002).
En el grupo de placebo, 5 pacientes ingresaron en la unidad de cuidados intensivos, incluido 1 que murió el día 29.
Se evaluó la seguridad en 868 pacientes (430 en el grupo de sotrovimab y 438 en el grupo de placebo). Los eventos adversos fueron informados por el 17% de los pacientes en el grupo de sotrovimab y el 19% de los del grupo de placebo; Los acontecimientos adversos graves fueron menos frecuentes con sotrovimab que con placebo (en el 2% y el 6% de los pacientes, respectivamente).
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Conclusiones Entre los pacientes de alto riesgo con Covid-19 leve a moderado, sotrovimab redujo el riesgo de progresión de la enfermedad. No se identificaron señales de seguridad. |
Discusión
Este ensayo tiene implicaciones más allá de mostrar el valor terapéutico del sotrovimab.
Primero, los resultados indican que un único anticuerpo de unión contra el motivo de no unión al receptor, que no bloquea directamente la interacción del receptor ACE2, puede ser clínicamente terapéutico y, por lo tanto, los resultados sugieren un papel para otros receptores.
En segundo lugar, porque sotrovimab tiene una función efectora potente, la eficacia y la ausencia de señales de seguridad sugieren que la función efectora no es perjudicial ni está asociada con una mejora dependiente de anticuerpos. De hecho, los modelos preclínicos de Covid-19 sugieren que la función efectora potente de este agente puede ser beneficiosa.
Los resultados de este análisis intermedio de COMET-ICE indican que sotrovimab puede ser un agente terapéutico para pacientes ambulatorios con Covid-19.
En particular, una dosis de 500 mg también puede permitir la administración intramuscular, lo que puede aumentar la conveniencia y el acceso a los agentes de anticuerpos terapéuticos para los pacientes con Covid-19.
Actualmente se están realizando estudios para evaluar esta vía de administración. Dada su actividad in vitro contra variantes de interés y preocupación, así como su capacidad para neutralizar otros sarbecovirus, especulamos que el sotrovimab tiene el potencial de permanecer terapéuticamente activo incluso cuando el SARS-CoV-2 continúa evolucionando.
(Financiado por Vir Biotechnology y GlaxoSmithKline; número COMET-ICE ClinicalTrials.gov, NCT04545060.)