Alteraciones vasculares en le enfermedad de Parkinson
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Antecedentes y objetivos Evaluamos los cambios longitudinales en los microARN (miARN) del LCR en pacientes con enfermedad de Parkinson moderadamente grave. Métodos Utilizamos la secuenciación de miARN de genoma completo de próxima generación para determinar la expresión de miARN en LCR en 75 pacientes con enfermedad de Parkinson después de dosis únicas ascendentes aleatorias de nilotinib y expresión longitudinal de miARN después de nilotinib diario, 150 y 300 mg, frente a placebo durante 1 año. Resultados Se observaron cambios significativos en la expresión de los miARN que controlan los genes y las vías que regulan la angiogénesis, la autofagia y los componentes de la barrera hematoencefálica, principalmente el colágeno, durante 1 año, lo que sugiere un deterioro de estas vías en la progresión del Parkinson en estos pacientes. Los diferentes miARN que indican la activación de genes asociados con el flujo de autofagia y el aclaramiento y la angiogénesis se alteraron significativamente en el grupo de nilotinib, 300 mg frente a 150 mg o placebo, y estos cambios se correlacionaron con los resultados clínicos. No se observaron cambios en los miARN después de una dosis única de nilotinib frente a placebo. Discusión Este estudio sugiere defectos vasculares y autofagia en la progresión de Parkinson. El nilotinib, 300 mg, revierte estos efectos mediante la alteración de la expresión de miARN, lo que sugiere cambios epigenómicos que pueden ser la base de los efectos modificadores de la enfermedad a largo plazo. Información de registro del ensayo Número de registro del ensayo clínico: NCT02954978. |
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En un descubrimiento inesperado, los investigadores del Centro Médico de la Universidad de Georgetown identificaron lo que parece ser un defecto vascular significativo en pacientes con enfermedad de Parkinson moderadamente grave. El hallazgo podría ayudar a explicar un resultado anterior del mismo estudio, en el que el fármaco nilotinib pudo detener el deterioro motor y no motor (cognición y calidad de vida) a largo plazo.
Los investigadores dicen que su hallazgo, detallado en un estudio publicado en Neurology Genetics , sugiere que las paredes de los vasos sanguíneos, llamadas barrera hematoencefálica, que normalmente actúan como un filtro crucial para proteger el cerebro contra las toxinas y permitir el paso de nutrientes para nutrirlo, no funciona correctamente en algunos pacientes de Parkinson: prohíbe que las toxinas salgan del cerebro e inhibe la entrada de nutrientes como la glucosa. Quizás aún más dañino, la barrera disfuncional permite que las células y moléculas inflamatorias del cuerpo entren y dañen el cerebro.
La investigación, el primer estudio longitudinal en utilizar genómica tan avanzada, ahora proporciona a los investigadores un nuevo objetivo para la intervención terapéutica en la enfermedad de Parkinson, dice el autor principal del estudio, Charbel Moussa, MBBS, PhD, director del Programa de Neuroterapéutica Traslacional del Centro Médico.
El nuevo descubrimiento proviene de la segunda parte de un ensayo clínico de fase II que contó con la secuenciación del genoma completo de próxima generación del líquido cefalorraquídeo de 75 pacientes de Parkinson, antes y después del tratamiento con un medicamento contra la leucemia reutilizado, nilotinib o placebo.
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