Antecedentes

Se ha propuesto la colchicina como tratamiento para COVID-19 en función de sus acciones antiinflamatorias. Nuestro objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad de la colchicina en pacientes ingresados ​​en el hospital con COVID-19.

Métodos

En este ensayo simplificado, aleatorizado, controlado y abierto, en curso en 177 hospitales en el Reino Unido, dos hospitales en Indonesia y dos hospitales en Nepal, se compararon varios tratamientos posibles con la atención habitual en pacientes hospitalizados con COVID-19. 

Los pacientes eran elegibles para su inclusión en el estudio si fueron admitidos en el hospital con infección por SARS-CoV-2 clínicamente sospechada o confirmada por laboratorio y no tenían antecedentes médicos que, en opinión del médico tratante, pudieran poner al paciente en riesgo significativo si iban a participar en el ensayo.

 Se asignó al azar a adultos elegibles y que dieron su consentimiento (1: 1) para recibir el estándar de atención habitual solo (grupo de atención habitual) o el estándar de atención habitual más colchicina (grupo de colchicina) mediante una asignación al azar simple (no estratificada) basada en la web con ocultación de la asignación. 

Los participantes recibieron 1 mg de colchicina después de la asignación al azar, seguido de 500 μg 12 h después y luego 500 μg dos veces al día por vía oral o sonda nasogástrica durante 10 días en total o hasta el alta.

 La frecuencia de la dosis se redujo a la mitad para los pacientes que recibieron un inhibidor moderado de CYP3A4 (p. Ej., Diltiazem), pacientes con una tasa de filtración glomerular estimada de menos de 30 ml / min por 1 · 73m² , y aquellos con un peso corporal estimado de menos de 70 kg. 

El resultado primario fue la mortalidad a los 28 días, los criterios de valoración secundarios incluyeron el tiempo hasta el alta, la proporción de pacientes dados de alta del hospital dentro de los 28 días y, en los pacientes que no recibieron ventilación mecánica invasiva en el momento de la asignación al azar, un criterio de valoración combinado de ventilación mecánica invasiva o muerte. Todos los análisis se realizaron por intención de tratar. El ensayo está registrado en ISRCTN, 50189673 y ClinicalTrials.gov , NCT04381936 .

Resultados

Entre el 27 de noviembre de 2020 y el 4 de marzo de 2021, 11 340 (58%) de 19 423 pacientes inscritos en el ensayo RECOVERY fueron elegibles para recibir colchicina; 5610 (49%) pacientes fueron asignados aleatoriamente al grupo de colchicina y 5730 (51%) al grupo de atención habitual. En general, 1173 (21%) pacientes en el grupo de colchicina y 1190 (21%) pacientes en el grupo de atención habitual murieron dentro de los 28 días (razón de tasas 1 · 01 [IC del 95%: 0 · 93 a 1 · 10]; p = 0 · 77). 

Se observaron resultados consistentes en todos los subgrupos de pacientes preespecificados. La mediana del tiempo hasta el alta con vida (10 días [IQR 5 a> 28]) fue la misma en ambos grupos, y no hubo diferencias significativas en la proporción de pacientes dados de alta del hospital con vida dentro de los 28 días (3901 [70%] pacientes en el grupo de colchicina y 4032 [70%] grupo de atención habitual; razón de tasas 0 · 98 [IC del 95%: 0 · 94 a 1 · 03]; p = 0 · 44).vs 1343 [25%] pacientes en el grupo de atención habitual; cociente de riesgo 1 · 02 [IC del 95%: 0 · 96 a 1 · 09]; p = 0 · 47).

Valor agregado de este estudio

El ensayo RECOVERY es el primer ensayo aleatorizado grande que informa los resultados del efecto de la colchicina en pacientes hospitalizados con COVID-19.

No encontramos ningún efecto significativo de la colchicina en comparación con la atención habitual sola sobre la mortalidad a los 28 días, la probabilidad de alta con vida dentro de los 28 días o la probabilidad de progresar al resultado compuesto de ventilación mecánica invasiva o muerte en pacientes que no estaban recibiendo tratamiento mecánico invasivo. ventilación en la aleatorización.

No encontramos pruebas de beneficio de la colchicina en ningún subgrupo de pacientes.