Introducción |
En el Reino Unido, alrededor del 90% de las personas con diabetes tienen diabetes tipo 2 (DT2), aproximadamente el 8% tiene diabetes tipo 1 (DT1) y casi el 2% tienen otras formas de diabetes.
Clasificación etiológica de la diabetes mellitus | |
Diabetes gestacional | |
Defectos genéticos de la función de las célula ß | Diabetes neonatal transitoria Diabetes neonatal permanente Mutaciones del ADN mitocondrial |
Defectos genéticos de la acción de la insulina | Resistencia a la insulina tipo A Leprechaunismo Síndrome de Rabson-Mendenhall Diabetes lipoatrófica |
Enfermedad del páncreas exocrino | Pancreatitis Trauma/pancreatectomía Neoplasia Fibrosis quística Hemocromatosis Pancreatopatía fibrocalculosa |
Endocrinopatías | Acromegalia Síndrome de Cushing Glucagonoma Feocromocitoma Hipertiroidismo Somatostatinoma |
Inducida por fármacos | Pentamidina Ácido nicotínico Glucocorticoides Hormona tiroidea Diazóxido Agonistas beta-adrenérgicos Tiazidas Interferón gamma Inmunoterapia, etc. |
Infecciones | Rubeola congénita Cytomegalovirus |
Formas infrecuentes de diabetes mediada por la inmunidad | Anticuerpos antirreceptor de insulina |
Otros síndromes genéticos asociados con la diabetes | Síndrome de Down Síndrome de Klinefelter Síndrome de Turner Síndrome de Wolfram Ataxia de Friedreich Corea de Huntington Síndrome de Laurence-Moon-Biedl Distrofia miotónica Porfiria Síndrome de Prader-Willi |
Diabetes de la madurez en jóvenes |
MODY es un grupo de trastornos monogénicos de células ß, también conocido como diabetes monogénica.
Se caracteriza por un inicio a temprana edad (generalmente <25 años), transmisión autosómica dominante, ausencia de marcadores autoinmunes, ausencia de resistencia a la insulina e independencia de la insulina.
Se estima que representa del 1% al 2% de los pacientes diagnosticados con diabetes y, en el Reino Unido, la prevalencia de MODY se estima en 108 casos/millón. Sin embargo, puede ser una subestimación significativa y estas cifras no se consideran exactas hasta que se realicen estudios de cribado en la población general. Las mutaciones más comunes son el factor nuclear 1 alfa de hepatocitos (HNF1α; 52%), glucocinasa (GCK; 32%) y, HNF4α (10%).
> Gen del factor nuclear 1-alfa de hepatocitos
Anteriormente denominado MODY3, las mutaciones en el gen HNF1α en el cromosoma 3 están asociadas con un defecto progresivo en la secreción de insulina. Esas mutaciones también dan como resultado un umbral renal bajo para la glucosa y, por lo tanto, los portadores de estas mutaciones tienen glucosuria.
Las personas con MODY HNF-1 pueden desarrollar complicaciones micro y macrovasculares, como se observa en la DT1 y la DT2 y, por otra parte, tienen mayor riesgo de mortalidad cardiovascular. Son exquisitamente sensibles a las sulfonilureas, con las que, a menudo, mantienen un excelente control glucémico durante años, aunque algunos pacientes finalmente requieren terapia con insulina.
> Gen de la glucocinasa
Anteriormente llamado MODY2, el gen GCK se encuentra en el cromosoma 7. Esta mutación da como resultado un umbral más elevado para la glucosa estimulado por la secreción de insulina. La secreción de insulina permanece regulada y, por tanto, la hiperglucemia suele ser leve y estable. Los pacientes son asintomáticos y la hiperglucemia se encuentra a menudo de forma incidental o durante el embarazo. No se observan complicaciones microvasculares relacionadas con la diabetes.
No hay grandes estudios que evalúen los efectos macrovasculares a largo plazo., pero los portadores de la mutación GCK parecen tener perfiles de riesgo cardiovascular. No se necesita tratamiento fuera del embarazo. Durante el embarazo, las mujeres son monitoreadas de cerca y, ocasionalmente, se utiliza insulina, pero si el feto es macrosómico, el pilar del tratamiento es el parto temprano.
> Gen del factor nuclear 4 alfa de hepatocitos
Anteriormente conocido como MODY1, el gen HNF4α se encuentra en el cromosoma 20 y se expresa tanto en el hígado como en las células ß pancreáticas. Su función es regular positivamente la actividad del HNF1α y, por lo tanto, se asocia de manera similar con una respuesta anómala de la secreción de insulina a la glucosa. A diferencia de HNF1α, los portadores de la mutación HNF4α tienen un umbral de glucosa renal normal. Similar al HNF1α, los pacientes pueden desarrollar complicaciones micro y macrovasculares; y también son extremadamente sensibles a las sulfonilureas.
Investigaciones |
Los médicos deben sospechar MODY si los pacientes son jóvenes, tienen fuertes antecedentes familiares de diabetes diagnosticada a una edad temprana (<30 años), no tienen características que sugieran resistencia a la insulina y no son insulinodependientes.
Estas investigaciones son útiles para ayudar al diagnóstico, cuando hay sospecha clínica: perfil de autoanticuerpos negativo (autoanticuerpos citoplasmáticos de células de los islotes (ICA, por sus siglas en inglés), autoanticuerpos descarboxilasa del ácido glutámico (GAD65), autoanticuerpos 2 asociados al insulinoma (IA2), autoanticuerpos transportadores de zinc-8 [ZnT8]) y niveles de péptido C suficientes, en comparación con la glucemias pareadas.
La Proteína C Reactiva de alta sensibilidad, que está bajo el control transcripcional de HNF1α, es menor en los pacientes con mutaciones de HNF1α. Dado su modesto costo y disponibilidad, se podría usar como un biomarcador para identificar aquellos con MODY HNF1α. También tiene importancia la relación creatinina/péptido C urinario, como una herramienta práctica para pacientes ambulatorios en quienes hay que diferenciar entre MODY HNF1α y MODY HNF4α y DT1 de más de 5 años de evolución.
Existe una calculadora de probabilidad de MODY un line, que puede ayudar a cuantificar la sospecha clínica de MODY, y se puede encontrar en: www.diabetesgenes.org. En última instancia, el diagnóstico se realiza mediante pruebas genéticas. Los médicos deben derivar al diabetólogo o genetista clínico. El formulario de prueba genética MODY también se puede encontrar en el sitio web correspondiente.
Diabetes autoinmune latente en adultos |
LADA es una condición heterogénea que comparte características de DT1 y DT2. Normalmente, se presenta como DT2 pero se asocia con la progresión a la terapia temprana con insulina. Se debate si LADA es una entidad distinta o simplemente es parte del espectro de la DT1.
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