Contra variantes de interés SARS-COV2 | 12 JUL 21

Actividad neutralizante de sueros de personas vacunadas con Sputnik V

Resultados favorables contra las variantes del SARS-COV2
Autor/a: Vladimir A. Gushchin, Inna V. Dolzhikova, ,Alexey M. Shchetinin, et al.  Fuente: Vaccines 2021, 9(7), 779; https://doi.org/10.3390/vaccines9070779 Neutralizing Activity of Sera from Sputnik V-Vaccinated People against Variants of Concern and Moscow Endemic SARS-CoV-2 Variants

Introducción

El reciente lanzamiento exitoso de las vacunas contra el SARS-CoV-2 da esperanzas de una reducción temprana de la pandemia y el regreso a las condiciones de vida previas a la cuarentena. Todas las principales vacunas aseguran un nivel convincente de protección (más del 90%) a corto plazo y una protección confiable contra el curso severo de COVID-19 según los resultados de los ensayos clínicos.

Para los países que lideran el programa de inmunización universal, la tendencia a la baja en la incidencia de enfermedades y la mortalidad es evidente. Los datos estadísticos de Israel, los Emiratos Árabes Unidos, los EE. UU. y el Reino Unido muestran una fuerte disminución de la morbilidad y la mortalidad por COVID-19 después de alcanzar las 30 dosis por cada 100 personas.

No está claro cómo se puede mantener un nivel similar de protección para las vacunas ampliamente utilizadas para las nuevas cepas de SARS-CoV-2 con mutaciones en el pico de SARS-CoV-2 (S; glicoproteína de la envoltura). Dado que la mayoría de las vacunas incluyen a Spike como inmunógeno principal, su vigilancia de variabilidad puede informar oportunamente sobre los riesgos de escape de los anticuerpos neutralizantes formados por la vacunación.

Actualmente, más de un millón de secuencias genómicas del SARS-CoV-2 están disponibles en el servidor GISAID. Las variantes de virus individuales con propiedades epidemiológicas, inmunológicas o patogénicas más pronunciadas son motivo de preocupación. A principios de 2021, la lista de variantes preocupantes (VOC) incluía B.1.1.7, B.1.351, P.1; actualmente, esta lista ya contiene diez registros, incluidos los linajes B.1.617.1, B.1.617.2, B.1.617.

Para algunos COV, las mutaciones idénticas en las proteínas S aparecen de forma independiente, lo que requiere una investigación en profundidad sobre sus efectos sobre la transmisibilidad, la gravedad y la capacidad para superar la inmunidad formada en convalecientes y vacunados.

El estudio activo de la composición de las mutaciones que se han ido acumulando recientemente en la proteína S muestra que la mayoría de ellas aumentan la interacción con el receptor ACE2 del huésped. El efecto neutralizante de las muestras de suero obtenidas de pacientes vacunados con Pfizer / BNT162b2 se redujo para las variantes B.1.351, B.1.1 y B.1.6 en 7.85, 5.12 y 3 veces, respectivamente, en comparación con las variantes silvestres del virus de tipo. La evaluación de las contribuciones de mutaciones individuales muestra el mayor impacto de la mutación E484K.

Un estudio comparativo de la disminución de la actividad neutralizante de las muestras de suero obtenidas de los pacientes vacunados con Moderna / mRNA-1273 y los vacunados con Pfizer / BNT162b2 mostró una disminución de 20 y 40 veces, respectivamente, frente a B.1.351. De hecho, la neutralización cruzada de la variante B.1.351 fue comparable a SARS-CoV-1 y Bat SL-CoV-WIV1, lo que sugiere que un número relativamente pequeño de mutaciones de Spike puede resultar en el escape de anticuerpos neutralizantes.

Se está volviendo evidente que las mutaciones en RBD pueden representar el mayor riesgo, tanto de hacer que el SARS-CoV-2 sea más contagioso como de reducir la neutralización de anticuerpos. Es probable que estas mutaciones incluyan K417N, L452R, E484K, S494P y N501Y / T, según los datos de dinámica molecular.

Hemos desarrollado y probado previamente la vacuna Sputnik V, que forma los títulos altos de anticuerpos neutralizantes y una profunda respuesta inmune celular. La eficacia protectora de la vacuna fue del 91,6% según la evaluación de los resultados de los ensayos clínicos de fase III realizados en Rusia. La vacuna Sputnik V está disponible actualmente para su uso en más de sesenta y dos países. Decenas de millones de personas recibieron la vacuna en Rusia y en todo el mundo.

Este estudio tuvo como objetivo investigar la actividad neutralizante de virus de sueros para “Sputnik V” -vacunados contra VOC (B.1.1.7, B.1.351, P.1 y B.1.617), así como linajes genéticos dominantes en Moscú con sustituciones en el RBD.

Resumen

Desde principios del año 2021, las seis principales vacunas contra COVID-19 se han utilizado en empresas de vacunación masiva de todo el mundo. La neutralización del virus y la caída de la eficacia epidemiológica obtenida para varias vacunas contra los genotipos B.1.1.7, B.1.351 P.1 y B.1.617 son motivo de preocupación.

Existe un número creciente de informes sobre mutaciones en el dominio de unión al receptor (RBD) que aumentan la transmisibilidad del virus y escapan al efecto neutralizante de los anticuerpos. La vacuna Sputnik V está aprobada actualmente para su uso en más de 66 países, pero su actividad frente a variantes preocupantes (COV) aún no se ha estudiado exhaustivamente.

La actividad neutralizadora de virus (VNA) de sueros obtenidos de personas vacunadas con Sputnik V en relación con linajes genéticos internacionalmente relevantes B.1.1.7, B.1.351, P.1, B.1.617.2, B.1.617.3 y Moscú se evaluaron las variantes endémicas B.1.1.141 (T385I) y B.1.1.317 (S477N, A522S) con mutaciones en el dominio RBD.

Los datos obtenidos indican que no hay diferencias significativas en VNA frente a B.1.1.7, B.1.617.3 y linajes genéticos locales B.1.1.141 (T385I), B.1.1.317 (S477N, A522S) con mutaciones RBD. Para B.1.351, P.1 y B.1.617.


Títulos de neutralización sérica frente a variantes de SARS-CoV-2.
Los gráficos superiores muestran gráficos de violín para muestras de suero, los gráficos inferiores indican los cambios de VNT individuales. La media geométrica y el IC del 95% y el valor p (prueba de Wilcoxon) se indican en los gráficos superiores. El número de muestras de suero utilizadas se indica en los gráficos inferiores.


Conclusiones

Los datos obtenidos indican que no hay diferencias significativas en VNA contra B.1.1.7, B.1.617.3, y los linajes genéticos locales B.1.1.141 (T385I), B.1.1.317 (S477N, A522S) con mutaciones RBD. Para el B.1.351, P.1 y B.1.617.2 estadísticamente significativo 3,1, 2,8 y 2,5 veces, respectivamente, se observó una reducción del VNA.

En particular, esta disminución es menor que la informada en publicaciones para otras vacunas. Sin embargo, es necesario un estudio comparativo directo para una conclusión final.

 

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