El 19 de mayo de 2021, la variante de preocupación Delta (VOC), anteriormente conocida como VOC india o B 1.617.2, se convirtió en la cepa dominante de SARS-CoV-2 en Escocia. El Alpha VOC (anteriormente conocido como Kent VOC, B.1.1.7, o gen S negativo) había sido la cepa dominante anteriormente, pero ha sido reemplazada rápidamente.

Usamos la plataforma EAVE II para realizar un análisis de cohorte para describir el perfil demográfico de los pacientes con COVID-19, investigar el riesgo de ingreso hospitalario por COVID-19 y estimar la efectividad de la vacuna para prevenir los ingresos hospitalarios por COVID-19 en casos positivos para el gen S.

También empleamos un diseño de prueba negativa para estimar la efectividad de la vacuna contra el riesgo de infección por SARS-CoV-2.

Este análisis se basó en todas las personas que tuvieron una prueba de PCR para SARS-CoV-2 en el período de estudio y compara la proporciones positivas entre los individuos vacunados en el momento de la prueba del hisopo con los no vacunados cuando se realizan la prueba, ajustando las covariables demográficas y temporales.

Sobre la base de métodos que se han descrito previamente en detalle, definimos una admisión hospitalaria por COVID-19 como dentro de los 14 días posteriores a la prueba positiva para el SARS-CoV-2. También se incluyeron las personas que dieron positivo dentro de los 2 días posteriores a una admisión hospitalaria.

Se excluyeron las personas evaluadas durante una estancia hospitalaria desde el día 3 en adelante. Se excluyeron las infecciones por COVID-19 adquiridas en el hospital. Nuestro análisis cubrió el período del 1 de abril al 6 de junio de 2021, para la distribución demográfica de casos. Para el 1 de abril de 2021, el 44,7% de la población de Escocia había recibido una dosis de la vacuna COVID-19 y el 7,6% había recibido dos dosis. Entre las personas de 65 años o más, los porcentajes fueron 91,2% y 15,9%, respectivamente.

Al final del período de estudio (es decir, el 6 de junio de 2021), el 59,4% había recibido una dosis y el 39,4% dos dosis; las proporciones correspondientes fueron 91,7% y 88,8%, respectivamente, para las personas de 65 años o más.

Hubo 19.543 infecciones confirmadas por SARS-CoV-2 durante el período de interés, de las cuales 377 fueron ingresadas en el hospital por COVID-19; 7723 (39,5%) de estos casos y 134 (35,5%) ingresos hospitalarios fueron en aquellos que eran positivos para el gen S.

Los casos con genes S positivos ocurrieron en todas las edades, con una mayor proporción de aquellos con genes S positivos de 5 a 9 años en comparación con los casos con genes S negativos. Hubo un ligero gradiente de privación inverso con casos positivos para el gen S vistos de manera desproporcionada en el quintil más rico socioeconómicamente.

Distribución por edades de los casos según el estado del gen S

• La mayoría de los casos (70%) no tenían comorbilidades subyacentes relevantes.
   
• El 70% de los casos con genes S positivos no habían recibido ninguna dosis de vacuna COVID-19, en comparación con el 75% de los casos con genes S negativos.

El análisis de regresión de Cox para el tiempo hasta el ingreso hospitalario encontró que los casos positivos para el gen S se asociaron con un mayor riesgo de ingreso hospitalario por COVID-19: cociente de riesgo (HR) 1 · 85 (IC del 95%: 1 · 39–2 · 47) cuando en comparación con los casos con genes S negativos, después de ajustar por edad, sexo, privación, tendencia temporal y comorbilidades. Un mayor número de comorbilidades relevantes de COVID-19 aumentó el riesgo de ingreso hospitalario por COVID-19.

Vacunas

En general, un fuerte efecto de la vacuna no se manifestó claramente hasta al menos 28 días después de la primera dosis de vacuna (HR 0 · 32, 95% CI 0 · 22–0 · 46; apéndice p 3).

Entre los casos con genes S negativos, el efecto de la vacunación (al menos 28 días después de la primera o segunda dosis) fue reducir el riesgo de ingreso hospitalario (HR 0 · 28, IC del 95%: 0 · 18–0 · 43) en comparación con los no vacunados.

El cociente de riesgo correspondiente para el riesgo de ingreso hospitalario para los casos positivos para el gen S fue 0 · 38 (IC del 95%: 0 · 24–0 · 58), con un valor de p de prueba de interacción de 0 · 19, lo que sugiere que no hubo evidencia de un efecto diferencial de la vacuna en las admisiones hospitalarias entre las primeras que dieron positivo.

Teniendo en cuenta toda la cohorte de la población (en lugar de solo los casos hospitalarios), el análisis de prueba negativa para estimar la efectividad de la vacuna en la prevención de la infección por SARS-CoV-2 confirmada por RT-PCR mostró que, en comparación con los no vacunados, al menos 14 días después de la segunda dosis, BNT162b2 (vacuna Pfizer-BioNTech) ofreció muy buena protección: 92% (IC 95% 90-93) gen S negativo, 79% (75-82) gen S positivo.

Sin embargo, la protección asociada con ChAdOx1 nCoV-19 (vacuna Oxford-AstraZeneca) fue sustancial pero reducida: 73% (IC del 95%: 66-78) para los casos con genes S negativos versus 60% (53-66) para aquellos con genes S positivo. Estas estimaciones se obtuvieron de un modelo logístico aditivo generalizado que se ajustó por edad, tendencia temporal cuando se tomó el hisopo y número de pruebas previas utilizando splines más sexo y privación.

Distribución de los vacunados en Escocia con una dosis antes del 1 de abril de 2021 por estado de privación y tipo de vacuna.

Dado que hubo una tendencia en la adopción de la vacuna y una tendencia al aumento de la variante Delta, el ajuste temporal con una tendencia general podría no tener en cuenta completamente estos cambios. Además, no se realizó ninguna prueba de significación formal para comparar las vacunas.

Se observaron cambios similares en los efectos de la vacuna durante al menos 14 días después de la segunda dosis para la vacuna Pfizer-BioNTech al restringir el análisis a aquellos que informaron síntomas en el momento de la prueba, pero con intervalos de confianza más amplios asociados con el tamaño reducido de la muestra.

Para la vacuna Oxford-AstraZeneca, el cambio fue mayor a medida que el efecto de la vacuna con el gen S negativo fue mayor. Estos resultados son consistentes con los efectos de la vacuna Delta VOC publicados por Public Health England.