Una propuesta de fisiopatología | 28 ABR 21

Trombocitopenia trombótica inmunitaria por vacuna COVID-19

Casi todos los pacientes tenían anticuerpos contra el factor 4 plaquetario
Autor/a: Marie Scully, Deepak Singh, Robert Lown, Anthony Poles, et al. Pathologic Antibodies to Platelet Factor 4 after ChAdOx1 nCoV-19 Vaccination
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Casi todos los pacientes con trombocitopenia trombótica inmunitaria inducida por la vacuna tenían anticuerpos contra el factor 4 plaquetario, como ocurre con la trombocitopenia autoinmunitaria inducida por heparina que se informa raramente.

Informes recientes han descrito un síndrome que involucra trombosis con trombocitopenia y coagulopatía luego de la administración de la vacuna AstraZeneca contra el SARS-CoV-2 (NEJM JW Infect Dis May 2021 y N Engl J Med 2021 Apr 9; [e-pub]); Se han informado eventos similares en varios pacientes que recibieron la vacuna Johnson & Johnson en los EE. UU.

Para comprender mejor el mecanismo de esta trombocitopenia trombótica inmunitaria inducida por la vacuna (VITT), los investigadores estudiaron a 23 pacientes (22 con trombosis y trombocitopenia; 1 con trombocitopenia y un marcado aumento del dímero D).

Los hallazgos clave incluyeron:

  • Los pacientes (mediana de edad, 46; 61% mujeres) fueron vacunados una mediana de 12 días antes de la presentación; sólo uno tenía antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) y uno estaba tomando anticonceptivos orales.
     
  • Veintidós de los 23 pacientes tuvieron resultados positivos en el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas para anticuerpos anti-factor 4 plaquetario; 7 tenían ensayos funcionales para confirmar la activación plaquetaria y 5 fueron positivos.
     
  • De los 22 pacientes que presentaban trombosis, 13 tenían trombosis venosa cerebral, 4 embolia pulmonar, 1 TVP, 2 accidente cerebrovascular y 2 trombosis de la vena porta; algunos tenían trombosis concurrente que afectaba a otros sitios.
     
  • El recuento de plaquetas osciló entre 11 y 113 × 109 / L; 13 pacientes tenían niveles bajos de fibrinógeno y la mediana del dímero D fue de 31.300 unidades equivalentes de fibrinógeno.
     
  • Siete pacientes (30%) fallecieron.

Resumen
Antecedentes

El pilar del control de la pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19) es la vacunación contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2). En un año, se han desarrollado varias vacunas y se han administrado millones de dosis. La notificación de eventos adversos es una actividad de poscomercialización crítica.

Métodos

Divulgamos hallazgos en 23 pacientes que presentaron trombosis y trombocitopenia 6 a 24 días después de recibir la primera dosis de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 (AstraZeneca). Sobre la base de sus características clínicas y de laboratorio, identificamos un mecanismo subyacente novedoso y abordamos las implicaciones terapéuticas.

Resultados

En ausencia de condiciones médicas protrombóticas previas, 22 pacientes presentaron trombocitopenia aguda y trombosis, principalmente trombosis venosa cerebral, y 1 paciente presentó trombocitopenia aislada y un fenotipo hemorrágico.

Todos los pacientes tenían niveles de fibrinógeno bajos o normales y niveles elevados de dímero D en el momento de la presentación.

No se identificó evidencia de trombofilia o precipitantes causales.

La prueba de anticuerpos al factor plaquetario 4 (PF4) fue positiva en 22 pacientes (con 1 resultado equívoco) y negativa en 1 paciente.

Sobre la base de las características fisiopatológicas observadas en estos pacientes, recomendamos que se evite el tratamiento con transfusiones de plaquetas debido al riesgo de progresión de los síntomas trombóticos y que se considere la administración de un agente anticoagulante no heparínico e inmunoglobulina intravenosa para la primera aparición de estos síntomas.


Algoritmo sugerido para pruebas y tratamiento de pacientes que presentan trombosis y trombocitopenia 5 a 30 días después de la vacunación.
No se recomienda el ensayo HemosIL AcuStar HIT IgG para la evaluación de sospechas de trombosis y trombocitopenia inducidas por la vacuna. ELISA denota ensayo inmunoabsorbente ligado a enzima, unidades equivalentes de fibrinógeno FEU, trombosis inducida por heparina HIT e inmunoglobulina intravenosa IVIG.

 

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