Seguridad y eficacia de la vacuna de dosis única Janssen

Antecedentes 

La vacuna Ad26.COV2.S es un vector de adenovirus humano de tipo 26 recombinante, incompetente para la replicación, que codifica la proteína de pico de coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo de longitud completa en una conformación estabilizada por prefusión.

Métodos

En un ensayo de fase 3 internacional, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, asignamos al azar a participantes adultos en una proporción de 1: 1 para recibir una dosis única de Ad26.COV2.S (5 × 1010 partículas virales) o placebo.

Los puntos finales primarios fueron la eficacia de la vacuna contra la enfermedad por coronavirus crítica moderada a grave 2019 (Covid-19) con un inicio de al menos 14 días y al menos 28 días después de la administración entre los participantes de la población por protocolo que habían resultado negativos para el SRAS. CoV-2. También se evaluó la seguridad.

Resultados

La población por protocolo incluyó a 19.630 participantes negativos al SARS-CoV-2 que recibieron Ad26.COV2.S y 19.691 que recibieron placebo.

Ad26.COV2.S protegió contra Covid-19 crítico moderado a grave con inicio al menos 14 días después de la administración (116 casos en el grupo de vacuna frente a 348 en el grupo de placebo; eficacia, 66,9%; intervalo de confianza del 95% ajustado [IC ], 59,0 a 73,4) y al menos 28 días después de la administración (66 frente a 193 casos; eficacia, 66,1%; IC del 95% ajustado, 55,0 a 74,8).

La eficacia de la vacuna fue mayor frente a Covid-19 grave - crítico (76,7% [IC del 95% ajustado, 54,6 a 89,1] para el inicio a los 14 días y 85,4% [IC del 95% ajustado, 54,2 a 96,9] para el inicio a los 28 días) .

A pesar de 86 de 91 casos (94,5%) en Sudáfrica con virus secuenciado que tiene la variante 20H / 501Y.V2, la eficacia de la vacuna fue 52,0% y 64,0% contra Covid-19 moderado a grave - crítico con inicio de al menos 14 días y al menos 28 días después de la administración, respectivamente, y la eficacia frente a Covid-19 grave - crítico fue del 73,1% y del 81,7%, respectivamente.

La reactogenicidad fue mayor con Ad26.COV2.S que con placebo, pero en general fue leve a moderada y transitoria. La incidencia de eventos adversos graves se equilibró entre los dos grupos.

Se produjeron tres muertes en el grupo de la vacuna (ninguna estaba relacionada con Covid-19) y 16 en el grupo de placebo (5 estaban relacionadas con la Covid-19).

Incidencia acumulada de Covid-19 con inicio al menos 1 día después de la vacunación y eficacia de la vacuna a lo largo del tiempo.

El panel A muestra la incidencia acumulada de casos críticos moderados a graves de la enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19); los círculos indican casos críticos graves. El panel B muestra la incidencia acumulada de casos críticos graves. Los casos incluidos en los análisis en los Paneles A y B fueron casos confirmados centralmente en el conjunto de análisis completo entre los participantes que eran seronegativos al inicio del estudio. El panel C muestra la incidencia acumulada de casos críticos graves en Sudáfrica entre los participantes que eran seronegativos al inicio del estudio; estos casos fueron los que dieron positivo en las pruebas de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) de todas las fuentes, confirmadas centralmente o no.

Discusión

Este ensayo internacional ENSEMBLE de fase 3 demostró la eficacia de una dosis única de la vacuna Ad26.COV2.S para prevenir la Covid-19. La eficacia frente a Covid-19 crítico moderado a grave fue del 67% frente a la enfermedad con inicio al menos 14 días después de la administración y del 66% frente a la enfermedad con comienzo 28 días después de la administración. 

Debido a que el número de casos de punto final primario fue similar al número de casos según la definición armonizada de la FDA, esta estimación básicamente captura la mayoría de los casos de Covid-19 sintomático. Se observó una mayor eficacia contra Covid-19 grave - crítico, con una eficacia de la vacuna del 77% contra la enfermedad con inicio al menos 14 días después de la administración y del 85% contra la enfermedad con inicio al menos 28 días después de la administración.