Inmunogenicidad y eficacia | 20 MAR 21

Vacuna Astra/Zeneca: Dosis única e intervalo entre dosis

Después de una sola dosis la eficacia durante 90 días es del 76,0%,. Retrasar la segunda dosis de refuerzo durante 12 semanas puede producir una eficacia sustancialmente mayor (81,3%).
Autor/a: Merryn Voysey, DPhil, Sue Ann Costa Clemens, MD, Shabir A Madhi, PhD, Lily Y Weckx, MD, et al. Fuente: The Lancet DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00432-3 Single-dose administration and the influence of the timing of the booster dose on immunogenicity and efficacy of ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) vaccine: a pooled analysis of four randomised trials

Antecedentes

La vacuna ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) ha sido aprobada para uso de emergencia por la autoridad reguladora del Reino Unido, Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios, con un régimen de dos dosis estándar administradas con un intervalo de 4 a 12 semanas. El lanzamiento planificado en el Reino Unido implicará vacunar a las personas en categorías de alto riesgo con su primera dosis inmediatamente y administrar la segunda dosis 12 semanas después.

Aquí, proporcionamos un análisis combinado adicional preespecificado de ensayos de ChAdOx1 nCoV-19 y análisis exploratorios del impacto en la inmunogenicidad y eficacia de extender el intervalo entre las dosis de sensibilización y de refuerzo. Además, mostramos la inmunogenicidad y protección que brinda la primera dosis, antes de que se ofrezca una dosis de refuerzo.

Métodos

Presentamos datos de tres ensayos controlados aleatorios simple ciego: un estudio de fase 1/2 en el Reino Unido (COV001), un estudio de fase 2/3 en el Reino Unido (COV002) y un estudio de fase 3 en Brasil (COV003), y un estudio de fase 1/2 doble ciego en Sudáfrica (COV005).

Como se describió anteriormente, los individuos de 18 años o más fueron asignados al azar 1: 1 para recibir dos dosis estándar de ChAdOx1 nCoV-19 (5 × 1010 partículas virales) o una vacuna de control o un placebo de solución salina. En el ensayo del Reino Unido, un subconjunto de participantes recibió una dosis más baja (2 · 2 × 1010 partículas virales) de ChAdOx1 nCoV-19 para la primera dosis.

El resultado primario fue la enfermedad COVID-19 sintomática confirmada virológicamente, definida como una prueba de amplificación de ácidos nucleicos (NAAT) con hisopo positivo combinado con al menos un síntoma calificativo (fiebre ≥378 ° C, tos, dificultad para respirar o anosmia o ageusia) más de 14 días después de la segunda dosis.

Los análisis secundarios de eficacia incluyeron casos que ocurrieron al menos 22 días después de la primera dosis. Las respuestas de anticuerpos medidas por inmunoensayo y por neutralización de pseudovirus fueron resultados exploratorios.

Todos los casos de COVID-19 con hisopo positivo para NAAT fueron adjudicados para su inclusión en el análisis por un comité de revisión de parámetros independiente enmascarado.

El análisis primario incluyó a todos los participantes que eran seronegativos a la proteína SARS-CoV-2 N al inicio del estudio, habían tenido al menos 14 días de seguimiento después de la segunda dosis y no tenían evidencia de infección previa por SARS-CoV-2 por hisopos NAAT.

Se evaluó la seguridad en todos los participantes que recibieron al menos una dosis. Los cuatro ensayos están registrados en ISRCTN89951424 (COV003) y ClinicalTrials.gov, NCT04324606 (COV001), NCT04400838 (COV002) y NCT04444674 (COV005).

Resultados

Entre el 23 de abril y el 6 de diciembre de 2020, se reclutaron y vacunaron 24.422 participantes en los cuatro estudios, de los cuales 17.178 se incluyeron en el análisis primario (8597 recibieron ChAdOx1 nCoV-19 y 8581 recibieron la vacuna de control). El límite de datos para estos análisis fue el 7 de diciembre de 2020. 332 infecciones positivas a NAAT alcanzaron el criterio de valoración principal de infección sintomática más de 14 días después de la segunda dosis.

La eficacia general de la vacuna más de 14 días después de la segunda dosis fue del 66% (IC del 95%: 57 4-74 0), con 84 (10%) casos en los 8597 participantes del grupo ChAdOx1 nCoV-19 y 248 (2 9 %) en los 8581 participantes del grupo de control.

No hubo ingresos hospitalarios por COVID-19 en el grupo ChAdOx1 nCoV-19 después del período inicial de exclusión de 21 días, y 15 en el grupo de control. 108 (0,9%) de 12,282 participantes en el grupo ChAdOx1 nCoV-19 y 127 (11%) de 11.962 participantes en el grupo de control tuvieron eventos adversos graves.

Hubo siete muertes consideradas no relacionadas con la vacunación (dos en el grupo ChAdOx1 nCov-19 y cinco en el grupo de control), incluida una muerte relacionada con COVID-19 en un participante del grupo de control.

Los análisis exploratorios mostraron que la eficacia de la vacuna después de una sola dosis estándar de vacuna desde el día 22 hasta el día 90 después de la vacunación fue del 76,0% (59,3–85,9). Nuestro análisis de modelos indicó que la protección no disminuyó durante este período inicial de 3 meses.

De manera similar, los niveles de anticuerpos se mantuvieron durante este período con una disminución mínima para el día 90 (proporción de media geométrica [GMR] 0 · 66 [95% CI 0 · 59-0 · 74]).

 

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