Reacción pupilar en pacientes depresivos
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Resumen La depresión es un trastorno debilitante con alta prevalencia y costo socioeconómico, pero los procesos fisiológicos del cerebro que se alteran durante los estados depresivos no se comprenden bien. Aquí, nos basamos en hallazgos recientes en macacos que indican una relación causal directa entre la dilatación de la pupila y la excitación mediada por la corteza cingulada anterior durante la anticipación de la recompensa. Tradujimos estos hallazgos a sujetos humanos con pupilometría / fMRI concomitante en una muestra de participantes no medicados diagnosticados con depresión mayor y controles sanos. Podríamos mostrar que la regulación positiva y el mantenimiento de la excitación en anticipación de la recompensa se interrumpieron en los pacientes de una manera dependiente de la carga de síntomas. Además, pudimos demostrar que la imposibilidad de mantener la excitación anticipatoria de recompensa mostró propiedades de marcador de estado, ya que rastreaba la carga y el impacto de los síntomas depresivos independientemente del estado de diagnóstico previo. Además, las diferencias grupales de la excitación anticipatoria y las correlaciones continuas con la carga de síntomas no fueron rastreables solo en el nivel de respuestas pupilométricas, sino que también se reflejaron en el nivel neuronal dentro de los centros de la red de prominencia. La regulación al alza y el mantenimiento de la excitación durante la anticipación de la recompensa es un proceso de traslación novedoso y bien rastreable que podría resultar una puerta de entrada prometedora a una estratificación de pacientes con información fisiológica e intervenciones dirigidas. |
Introducción
El trastorno depresivo mayor (TDM) es un trastorno mental con una alta prevalencia y se estima que es el principal contribuyente a la pérdida de salud no fatal a nivel mundial. El trabajo experimental ha revelado que las alteraciones en el dominio de valencia positiva, según se evalúan con las tareas de recompensa, pueden ser fundamentales para la sintomatología depresiva.
El sistema de recompensa consta de varios subprocesos que cumplen diferentes funciones dentro de la anticipación, el acercamiento y el consumo de estímulos gratificantes. En el contexto de la depresión, se ha prestado mucha atención a los procesos de predicción de recompensas y señalización de errores de predicción. Esto siguió la hipótesis de que el hallazgo común de anhedonia en la depresión refleja déficits en la predicción del valor de un estímulo anticipado.
De hecho, varios estudios han observado diferencias grupales en el cuerpo estriado durante la anticipación de la recompensa, cuando la tarea contenía un componente de aprendizaje. Este no fue el caso en una tarea de no aprendizaje: Rutledge et al. mostró que los individuos con depresión exhiben predicción de recompensa y señales de error de predicción en el cuerpo estriado ventral similares a los controles. En base a esto, se propuso que la evidencia de la señalización de errores de predicción atenuada en la depresión podría reflejar los efectos posteriores más estrechamente relacionados con el comportamiento aberrante.
Uno de esos subprocesos descendentes es la regulación positiva y el mantenimiento de la excitación después de la predicción de recompensa. Rudebeck y col. utilizó pupilometría para rastrear la excitación sostenida hasta una recompensa esperada en los monos macacos, y reveló que una lesión en la corteza cingulada anterior subgenual (en algunos casos se extiende hasta la cingulada anterior dorsal) alteraba la excitación sostenida en una tarea de retraso de recompensa.
La evidencia anatómica indica conexiones funcionales directas desde el cingulado anterior dorsal y la corteza prefrontal medial hasta el locus coeruleus (el principal centro de producción noradrenérgica en el cerebro) en monos macacos; esto proporciona una vía anatómica a través de la cual la prominencia inducida por la recompensa podría conducir a la excitación fisiológica.
En nuestro estudio anterior de pupilometría / resonancia magnética funcional (fMRI), trasladamos estos hallazgos a sujetos sanos mediante el empleo de una tarea de anticipación de recompensa bien validada. Observamos que el cambio en el tamaño de la pupila (dilatación de la pupila) durante la anticipación de la recompensa se asoció con la actividad en el cíngulo anterior dorsal y la ínsula bilateral, es decir, la red de prominencia. Esta regulación positiva de la excitación durante la anticipación de la recompensa probablemente facilita las conductas de aproximación a la recompensa, lo que está en línea con nuestra observación anterior de que la dilatación de la pupila se correlaciona con los tiempos de respuesta (asociados a la recompensa) a un estímulo objetivo.
Hasta donde sabemos, ningún estudio en humanos ha explorado la relación entre la regulación de la excitación anticipatoria de recompensa y la depresión.
El objetivo de este estudio fue examinar si la interrupción del proceso fisiológico de regulación positiva y mantenimiento de la excitación en anticipación de la recompensa contribuye a la expresión fenotípica de los síntomas depresivos. Con este fin, utilizamos medidas simultáneas de pupilometría y resonancia magnética funcional durante la tarea de anticipación de recompensa mencionada anteriormente en una muestra de participantes no medicados con depresión mayor (n = 41), incluida la depresión mayor subumbral, y 25 participantes de control.
Nuestras hipótesis eran que los participantes deprimidos no podrían regular al alza la excitación como se refleja en la dilatación reducida de la pupila durante la anticipación de la recompensa y que esto se correlacionaría con la carga de síntomas depresivos. Además, planteamos la hipótesis de que los déficits en la excitación sostenida se originarían por una actividad reducida en las regiones de la red de prominencia: el cíngulo anterior dorsal y la ínsula bilateral.
Resultados
Comparación de grupos clásicos
Comentarios
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