Oncogenes | 18 OCT 20

El dolor del cáncer oral predice la probabilidad de propagación

La investigación identifica genes altamente expresados en el cáncer oral metastásico y doloroso, lo que revela el mecanismo del dolor por cáncer
Autor/a: Aditi Bhattacharya, Malvin N. Janal, Ratna Veeramachaneni, Igor Dolgalev, et al. Oncogenes overexpressed in metastatic oral cancers from patients with pain: potential pain mediators released in exosomes

Resumen

Los pacientes con cáncer oral experimentan dolor en el sitio del cáncer primario. Los pacientes con cánceres orales metastásicos refieren mayor dolor. La falta de dolor identifica a los pacientes con bajo riesgo de metástasis con sensibilidad = 0,94 y valor predictivo negativo = 0,89. En la misma cohorte, la sensibilidad y el valor predictivo negativo de la profundidad de la invasión, actualmente el mejor predictor, fueron 0,95 y 0,92, respectivamente.

El dolor por cáncer se atribuye a mediadores derivados del cáncer que sensibilizan a las neuronas y se asocia con una mayor densidad neuronal. Planteamos la hipótesis de que los mediadores del dolor se sobreexpresarían en los cánceres metastásicos de los pacientes que informan de mucho dolor. Identificamos 40 genes sobreexpresados ​​en cánceres metastásicos de pacientes que informaron mucho dolor (n = 5) en comparación con N0 cánceres (n = 10) y tejido normal (n = 5).

Los genes están enriquecidos para funciones en la organización de la matriz extracelular y la angiogénesis. Tienen funciones oncogénicas y neuronales y se reportan en exosomas. El agrupamiento jerárquico de acuerdo con la expresión de genes neurotróficos y de guía de axones también separó los cánceres según el dolor y el estado ganglionar.

El agotamiento de los exosomas del sobrenadante de la línea celular cancerosa redujo el comportamiento nociceptivo en un ensayo de retirada de la pata, lo que respalda el papel de los exosomas en el dolor por cáncer. Los genes y exosomas identificados son posibles dianas terapéuticas para detener el cáncer y atenuar el dolor.

Es más probable que el cáncer oral se propague en pacientes que experimentan altos niveles de dolor, según un equipo de investigadores de la Facultad de Odontología de la Universidad de Nueva York (NYU) que encontró pistas genéticas y celulares de por qué los cánceres orales metastásicos son tan dolorosos.

Los hallazgos, que aparecen en Scientific Reports, una revista publicada por Nature, pueden usarse en última instancia para aliviar el dolor del cáncer oral y refinar la toma de decisiones quirúrgicas al tratar el cáncer oral.

El cáncer oral puede causar un dolor intenso durante las actividades diarias, como hablar y comer. Investigaciones anteriores de Brian L. Schmidt, DDS, MD, PhD, director del Centro de Cáncer Oral de la NYU y uno de los autores del estudio, sugieren que los pacientes con cáncer oral metastásico (cáncer que se disemina más allá de la boca) experimentan más dolor que los cuyo cáncer no se ha extendido. El nuevo estudio ayuda a los investigadores a comprender por qué.

Cuando el cáncer oral hace metástasis y se disemina a los ganglios linfáticos del cuello, la probabilidad de supervivencia de un paciente se reduce a la mitad.

Sin embargo, a través de imágenes y evaluación física, a menudo no está claro si el cáncer oral se ha diseminado, lo que deja a los cirujanos luchando con la posibilidad de extirpar preventivamente los ganglios linfáticos, un procedimiento invasivo denominado disección profiláctica del cuello, durante la cirugía para extirpar el cáncer oral. Si bien la mayoría de las cirugías de cáncer oral incluyen una disección profiláctica del cuello, las investigaciones muestran que hasta el 70 por ciento son innecesarias.

"Los médicos y los investigadores están interesados ​​en definir un biomarcador que prediga con precisión la metástasis", dijo Aditi Bhattacharya, PhD, profesor asistente en el Departamento de Cirugía Oral y Maxilofacial de la Facultad de Odontología de la Universidad de Nueva York, investigador del Centro de Investigación Clínica Bluestone de la Universidad de Nueva York, y el autor principal del estudio.

 

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