O potencial neuroinvasivo do SARS-CoV-2

Resumo

Após o coronavírus da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV) e o coronavírus da síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS-CoV), outro coronavírus altamente patogênico chamado SARS-CoV-2 (anteriormente conhecido como 2019-nCoV) surgiu em dezembro 2019 em Wuhan, China, e se espalhando rapidamente por todo o mundo.

Este vírus compartilha uma sequência altamente homológica com o SARS-CoV e causa a doença de coronavírus por pneumonia aguda altamente letal de 2019 (COVID-19) com sintomas clínicos semelhantes aos relatados para SARS-CoV e MERS-CoV.

O sintoma mais característico dos pacientes com COVID-19 é o desconforto respiratório, e a maioria dos pacientes admitidos em terapia intensiva não conseguiu respirar espontaneamente. Além disso, alguns pacientes com COVID-19 também apresentaram sinais neurológicos, como dor de cabeça, náusea e vômito.

Evidências crescentes mostram que os coronavírus nem sempre estão limitados ao trato respiratório e que eles também podem invadir o sistema nervoso central, induzindo doenças neurológicas.

A infecção por SARS-CoV foi relatada no cérebro de pacientes e animais experimentais, onde o tronco cerebral estava fortemente infectado. Além disso, foi demonstrado que alguns coronavírus podem se espalhar por uma via conectada à sinapse para o centro cardiorrespiratório medular a partir dos mecanorreceptores e quimiorreceptores no pulmão e nas vias aéreas inferiores.

Considerando a grande semelhança entre SARS-CoV e SARS-CoV2, resta esclarecer se a possível invasão de SARS-CoV2 é parcialmente responsável pela insuficiência respiratória aguda de pacientes com COVID-19. O conhecimento disso pode ser de grande importância para a prevenção e tratamento da insuficiência respiratória induzida por SARS-CoV-2.

Introdução

Os coronavírus (CoV), que são vírus de RNA de sentido positivo, altamente segmentados e não segmentados, geralmente causam doenças entéricas e respiratórias em animais e humanos. A maioria dos CoVs humanos, como hCoV-229E, OC43, NL63 e HKU1, causa doença respiratória leve, mas a disseminação mundial de dois CoVs anteriormente não reconhecidos, o CoV da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV) e a síndrome de CoV As doenças respiratórias médias (MERS - CoV) têm chamado a atenção global para o potencial letal dos CoVs humanos.

Embora o MERS-CoV ainda não tenha sido eliminado do mundo, outro CoV altamente patogênico, atualmente chamado SARS-CoV-2 (anteriormente conhecido como 2019-nCoV), surgiu em dezembro de 2019 em Wuhan, China. Este novo CoV causou um surto nacional de pneumonia grave (doença de coronavírus 2019 [COVID - 19]) na China e está se espalhando rapidamente em todo o mundo.

A análise genômica mostra que o SARS-CoV-2 está no mesmo clado de beta-coronavírus (βCoV) que o MERS-CoV e o SARS-CoV e compartilha uma sequência altamente homológica com o SARS-CoV. Evidências públicas mostram que o COVID-19 compartilha uma patogênese semelhante à pneumonia induzida por SARS-CoV ou MERS-CoV. Além disso, a entrada de SARS-CoV-2 em células hospedeiras humanas foi identificada para usar o mesmo receptor que SARS-CoV.

A maioria dos CoVs compartilha uma estrutura viral e uma rota de infecção semelhantes e, portanto, os mecanismos de infecção encontrados anteriormente para outros CoVs também podem ser aplicáveis ??ao SARS-CoV-2.

Um crescente corpo de evidências mostra que o neurotropismo é uma característica comum dos CoVs.

Portanto, há uma necessidade urgente de esclarecer se o SARS-CoV-2 pode obter acesso ao sistema nervoso central (SNC) e induzir lesão neuronal. dificuldade respiratória aguda.

Características clínicas

A SARS-CoV-2 causa pneumonia aguda e altamente letal com sintomas clínicos semelhantes aos relatados para SARS-CoV e MERS-CoV. O exame de imagem revelou que a maioria dos pacientes com febre, tosse seca e dispnéia apresentou opacidades bilaterais em vidro fosco nas tomografias computadorizadas de tórax.

No entanto, diferentemente dos pacientes com infecção por SARS-CoV, os pacientes com infecção por SARS-CoV-2 raramente mostravam sinais e sintomas proeminentes do trato respiratório superior, indicando que as células alvo da SARS-CoV-2 Eles podem estar localizados na parte inferior das vias aéreas.

De acordo com evidências em primeira mão dos hospitais locais de Wuhan, os sintomas comuns do COVID-19 foram febre (83% -99%) e tosse seca (59,4% -82%) no início da doença. No entanto, o sintoma mais característico dos pacientes é o desconforto respiratório (~ 55%).

Entre os pacientes com dispnéia, mais da metade exigiu cuidados intensivos. Cerca de 46% a 65% dos pacientes de terapia intensiva pioraram em um curto período de tempo e morreram de insuficiência respiratória. Entre os 36 casos em terapia intensiva relatados por Wang et al. 1% receberam oxigenoterapia de alto fluxo, 41,7% receberam ventilação não invasiva e 47,2% receberam ventilação invasiva. Esses dados sugerem que a maioria (aproximadamente 89%) dos pacientes que necessitam de terapia intensiva não conseguiu respirar espontaneamente.