Hidroxcicloroquina: otro gran estudio con resultados negativos

Resumen
Antecedentes

La hidroxicloroquina o cloroquina, a menudo en combinación con un macrólido de segunda generación, se están utilizando ampliamente para el tratamiento de COVID-19, a pesar de que no hay evidencia concluyente de su beneficio.

Aunque generalmente es seguro cuando se usa para indicaciones aprobadas como enfermedad autoinmune o malaria, la seguridad y el beneficio de estos regímenes de tratamiento se evalúan mal en COVID-19.

Métodos

Hicimos un análisis de registro multinacional del uso de hidroxicloroquina o cloroquina con o sin un macrólido para el tratamiento de COVID-19. El registro incluía datos de 671 hospitales en seis continentes. Se incluyeron pacientes hospitalizados entre el 20 de diciembre de 2019 y el 14 de abril de 2020, con un resultado de laboratorio positivo para SARS-CoV-2.

Los pacientes que recibieron uno de los tratamientos de interés dentro de las 48 h posteriores al diagnóstico se incluyeron en uno de los cuatro grupos de tratamiento (cloroquina sola, cloroquina con un macrólido, hidroxicloroquina sola o hidroxicloroquina con un macrólido) y los pacientes que no recibieron ninguno de estos tratamientos formaron el grupo de control.

Se excluyeron los pacientes para quienes uno de los tratamientos de interés se inició más de 48 h después del diagnóstico o mientras estaban en ventilación mecánica, así como los pacientes que recibieron remdesivir.

Los principales resultados de interés fueron la mortalidad hospitalaria y la aparición de arritmias ventriculares de novo (taquicardia ventricular no sostenida o sostenida o fibrilación ventricular).

Resultados

Se incluyeron 96.032 pacientes (edad media 53,8 años, 46,3% mujeres) con COVID-19 fueron hospitalizados durante el período de estudio y cumplieron los criterios de inclusión. De estos, 14.888 pacientes estaban en los grupos de tratamiento (1868 recibieron cloroquina, 3783 recibieron cloroquina con un macrólido, 3016 recibieron hidroxicloroquina y 6221 recibieron hidroxicloroquina con un macrólido) y 81.144 pacientes estaban en el grupo de control. 10 698 (11 · 1%) pacientes murieron en el hospital.

Después de controlar múltiples factores de confusión (edad, sexo, raza u origen étnico, índice de masa corporal, enfermedad cardiovascular subyacente y sus factores de riesgo, diabetes, enfermedad pulmonar subyacente, tabaquismo, condición inmunosuprimida y gravedad de la enfermedad basal), en comparación con la mortalidad el grupo control (9 · 3%), hidroxicloroquina (18 · 0%; razón de riesgo 1 · 335, IC 95% 1 · 223–1 · 457), hidroxicloroquina con un macrólido (23 · 8%; 1 · 447, 1 · 368–1 · 531), cloroquina (16 · 4%; 1 · 365, 1 · 218–1 · 531) y cloroquina con un macrólido (22 · 2%; 1 · 368, 1 · 273–1 · 469 ) se asociaron independientemente con un mayor riesgo de mortalidad hospitalaria.

En comparación con el grupo control (0 · 3%), hidroxicloroquina (6 · 1%; 2 · 369, 1 · 935–2 · 900), hidroxicloroquina con un macrólido (8 · 1%; 5 · 106, 4 · 106– 5 · 983), la cloroquina (4 · 3%; 3 · 561, 2 · 760–4 · 596) y la cloroquina con un macrólido (6 · 5%; 4 · 011, 3 · 344–4 · 812) fueron independientemente asociados con un mayor riesgo de arritmia ventricular de novo durante la hospitalización.

Discusión

En este gran análisis multinacional del mundo real, no observamos ningún beneficio de la hidroxicloroquina o la cloroquina (cuando se usa sola o en combinación con un macrólido) en los resultados hospitalarios, cuando se inició temprano después del diagnóstico de COVID-19.

Cada uno de los regímenes farmacológicos de cloroquina o hidroxicloroquina solo o en combinación con un macrólido se asoció con un mayor riesgo de aparición clínicamente significativa de arritmias ventriculares y un mayor riesgo de muerte hospitalaria con COVID-19.

El uso de hidroxicloroquina o cloroquina en COVID-19 se basa en la publicidad generalizada de pequeños estudios no controlados, que sugirieron que la combinación de hidroxicloroquina con la azitromicina macrólida fue exitosa para eliminar la replicación viral.

El 28 de marzo de 2020, la FDA emitió una autorización de uso de emergencia para estos medicamentos en pacientes si el acceso a ensayos clínicos no estaba disponible. Otros países, como China, han emitido directrices que permiten el uso de cloroquina en COVID-19. Varios países han estado almacenando los medicamentos, y se ha encontrado una escasez de ellos para indicaciones aprobadas, como enfermedades autoinmunes y artritis reumatoide.

Una revisión observacional retrospectiva de 368 hombres con COVID-19 tratados en los hospitales de Asuntos de Veteranos de EE. UU. planteó la preocupación de que el uso de hidroxicloroquina se asociara con un mayor riesgo de muerte; sin embargo, las características basales entre los grupos analizados fueron diferentes y no se puede descartar la posibilidad de sesgo.

Otro estudio observacional en 181 pacientes de Francia informó que el uso de hidroxicloroquina en una dosis de 600 mg por día no se asoció con un beneficio clínico medible en pacientes con neumonía por COVID-19.
Nuestro análisis a gran escala, internacional y del mundo real respalda la ausencia de un beneficio clínico de cloroquina e hidroxicloroquina y apunta a un daño potencial en pacientes hospitalizados con COVID-19.