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Sesiones Científicas AHA 2019

Uno de los encuentros más importantes de la agenda científica mundial convoca a expertos para una puesta el día acerca de las enfermedades cardiovasculares
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Fuente: IntraMed 
Empagliflozina / EPO

Efecto de la empagliflozina sobre los niveles de eritropoyetina, las reservas de hierro y la morfología de los glóbulos rojos en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad arterial coronaria

Resumen

Se ha demostrado que los inhibidores del cotransportador 2 de sodio y glucosa (SGLT2) mejoran los resultados cardiovasculares, incluida la hospitalización por insuficiencia cardíaca y mortalidad en personas con y sin diabetes1, 2. El mecanismo (s) subyacente a este beneficio sigue sin estar claro.

Si bien se han sugerido varias hipótesis (incluida la diuresis y la natriuresis mediadas por el inhibidor de SGLT2, la reducción de la presión arterial y la poscarga, los efectos directos sobre el manejo miocárdico de sodio y calcio, las alteraciones en la energía miocárdica, la reducción de la masa ventricular izquierda y la mejor respuesta de las células progenitoras).

El análisis de mediación del ensayo EMPA-REG OUTCOME sugiere que un aumento en el hematocrito puede representar más de la mitad del beneficio de mortalidad observado.

La observación constante de un aumento en el hematocrito, incluso en aquellos sin diabetes, ha llevado a la hipótesis de que los inhibidores de SGLT2 pueden aumentar la eritropoyesis a través de la secreción de eritropoyetina (EPO) mejorada por el riñón.

Este inhibidor de SGLT2 medió el aumento en la producción de EPO (y el aumento resultante en hematocrito) podría conducir a la protección de órganos sistémicos en virtud de su capacidad como citocina pleiotrópica circulante, conocida por influir favorablemente en la función mitocondrial de los cardiomiocitos, la angiogénesis, la proliferación celular y la inflamación. Además, un aumento en el hematocrito inducido por EPO también puede mejorar la función miocárdica al mejorar directamente el suministro de oxígeno a los tejidos miocárdicos y sistémicos.

En este subestudio del ensayo clínico aleatorizado EMPA-HEART CardioLink-6 en el que 6 meses de tratamiento con empagliflozina se asociaron con una reducción significativa en el índice de masa del VI, medimos los niveles de EPO, la morfología de los glóbulos rojos (RBC) y los índices de hierro se almacena en individuos con diabetes tipo 2 (DM2) y enfermedad coronaria estable (CAD) que fueron asignados al azar a empagliflozina 10 mg diarios o placebo durante 6 meses.

La Junta de Ética de Investigación del Hospital St. Michael's aprobó el estudio y todos los sujetos dieron su consentimiento informado. Se recogieron muestras de sangre al inicio del estudio, después de 1 mes de tratamiento y al final del estudio.

Los niveles de EPO se midieron a partir de sueros congelados utilizando un ensayo de quimioluminiscencia inmunoenzimática de dos sitios y los datos analizados utilizando un modelo de efectos mixtos lineales que incluía la interacción grupo de tratamiento, visita y tratamiento por visita, y los valores de referencia como efectos fijos.

Los índices de hierro, ferritina y recuentos sanguíneos completos se midieron al inicio y a los 6 meses utilizando técnicas espectrofotométricas, inmunoenzimáticas de dos sitios y técnicas de citometría de flujo, con datos analizados utilizando ANCOVA ajustando los valores iniciales. P <0,05 se consideró significativo.

Nuestros hallazgos sugieren que el aumento en el hematocrito, observado constantemente en todos los estudios de inhibidores de SGLT2, se debe al menos en parte al aumento de los niveles de EPO y la eritropoyesis estimulada.

El aumento en los niveles de EPO inducidos por la inhibición de SGLT2 puede deberse a un aumento en el sodio detectado en los túbulos renales distales por el aparato yuxtaglomerular, elevando así el tono arteriolar aferente, reduciendo el flujo sanguíneo renal aferente, tasa de filtración glomerular y suministro de oxígeno a los tejidos renales.

Otro posible mecanismo es que la transferencia de reabsorción activa de sodio mejorada pero menos eficiente que consume oxígeno al túbulo distal conduce a la expresión de factores inducibles por hipoxia que estimulan la eritropoyesis.

También es posible que las células tubulares proximales se alivien de la carga del exceso de absorción de glucosa, reduciendo así el estrés oxidativo cortical y mejorando la recuperación del daño tubulointersticial con la restauración de la producción de EPO.

En resumen, proporcionamos evidencia convincente para sugerir que la inhibición de SGLT2 con empagliflozina puede estimular la eritropoyesis a través de un aumento temprano en la producción de EPO en personas con diabetes.

Estos hallazgos mejoran nuestra comprensión del mecanismo celular por el cual los inhibidores de SGLT2 mejoran los resultados de insuficiencia cardíaca en ensayos clínicos.

 

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