Ácidos grasos omega 3 y factores de riesgo cardiovascular

Introducción

La proteína C reactiva ultrasensible (PCR-us), un biomarcador conocido de inflamación sistémica, se asocia con un mayor riesgo cardiovascular cuando se encuentra elevada.

Las principales asociaciones han apoyado la inclusión de PCR-us ≥ 2.0 mg / L en la evaluación del riesgo CV. Los estudios clínicos sugieren que la reducción de los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV), incluido el PCR-us, se asocia con un menor riesgo de eventos cardiovasculares recurrentes.  

El ácido eicosapentaenoico (EPA) es un ácido graso omega-3 que reduce los triglicéridos (TG) y las lipoproteínas ricas en TG con o sin terapia con estatinas. En el estudio ANCHOR de adultos con TG residuales altos (200 a 499 mg / dl) a pesar de la terapia estable con estatinas, el éster etílico de EPA redujo significativamente los TG, demostró un perfil de seguridad similar al placebo, y mejora significativamente los lípidos, las lipoproteínas y los parámetros oxidativos e inflamatorios.

El propósito de este análisis post hoc fue examinar los efectos de éster etílico de EPA 4 g/día en comparación con placebo en TG, PCR-us y otros parámetros aterogénicos en el subgrupo de pacientes de ANCHOR con PCR-us basal ≥ 2.0 mg / L.

Métodos

ANCHOR fue un estudio clínico de fase 3, multicéntrico, controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego, de 12 semanas realizado en 97 sitios en los Estados Unidos desde diciembre de 2009 hasta febrero de 2011. Brevemente, los adultos elegibles tenían un alto riesgo CV y ?? TG residuales altos (200 a 499 mg/dl) a pesar del colesterol LDL controlado (LDL-C; 40-99 mg/dl) en el tratamiento estable con estatinas (atorvastatina, rosuvastatina o simvastatina; con o sin ezetimibe).

Los pacientes fueron asignados al azar a éster etílico de EPA 4 g/día, éster etílico de EPA 2 g/día o placebo combinado. Este análisis post hoc evaluó el subgrupo de 246 pacientes de la población con intención de tratar (ITT) de ANCHOR con PCR-us basal ≥ 2.0 mg/L que fueron asignados al azar a éster etílico de EPA 4 g/día o placebo.

Las variables de eficacia incluyeron la diferencia mediana en el cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 12 entre los grupos de éster etílico de EPA 4 g/día y placebo para TG en plasma en ayunas (variable primaria), colesterol total, LDL-C, HDL-C, VLDL, triglicéridos de muy baja densidad, colesterol de lipoproteína remanente (RLP-C), no HDL-C, apolipoproteína B, Apo C-III, fosfolipasa A 2 asociada a lipoproteína (Lp-PLA 2), PCR-us, lipoproteína de baja densidad oxidada (ox-LDL), interleucina-6 (IL-6), molécula de adhesión intercelular-1 y concentraciones de EPA en plasma y glóbulos rojos.

Resultados

El presente análisis de subgrupos post hoc incluyó a 246 pacientes del grupo ANCHOR ITT con PCR-us basal ≥ 2.0 mg/L aleatorizados para recibir éster etílico de EPA 4 g/día (n=126) o placebo (n=120). Cuatro pacientes en el grupo éster etílico de EPA 4 g / día y 6 pacientes en el grupo placebo interrumpieron la medicación del estudio.

Las características basales fueron similares en los grupos de éster etílico de EPA 4 g / día y placebo. La mediana (rango intercuartil) de PCR-us al inicio del estudio fue de 3.9 (3.2) mg/L en el grupo de éster etílico de EPA 4 g/día y 4.6 (4.4) mg / L en el grupo de placebo.

En pacientes con PCR-us ≥ 2.0 mg/L al inicio del estudio, y en comparación con placebo, éster etílico de EPA 4 g/día redujo significativamente el punto final primario de TG en ayunas en un 19.9% (p <0.0001), así como no -HDL-C, colesterol total, HDL-C, VLDL, triglicéridos de muy baja densidad y RLP-C, sin aumentar el LDL-C (p=0.1162).

Las apolipoproteínas (apolipoproteína B y apolipoproteína C-III) y los marcadores de oxidación e inflamación (PCR-us, ox-LDL y Lp-PLA 2 ) también disminuyeron significativamente con éster etílico de EPA 4 g/día en comparación con el placebo (valores de p que van de 0.0213 a <0,0001).

Los cambios en la IL-6 y la molécula de adhesión intercelular-1 fueron pequeños y estadísticamente insignificantes en comparación con el placebo. El éster etílico de EPA 4 g/día aumentó significativamente la media de EPA en plasma y glóbulos rojos. Al igual que con la población general de ANCHOR, el perfil de seguridad de éster etílico de EPA 4 g/día fue similar al placebo.

El único evento adverso emergente de tratamiento (TEAE) informado en ≥3% de los pacientes que recibieron éster etílico de EPA 4 g/día fue diarrea, que ocurrió en 5 (3.8%) pacientes en comparación con 8 (6.5%) pacientes en el grupo placebo.

En la población general de ANCHOR, la diarrea, las náuseas, la nasofaringitis y la artralgia fueron los TEAE más comúnmente reportados (ocurriendo en ≥3% de cualquier grupo de tratamiento), y la artralgia fue la única de estos TEAE que ocurrió con mayor frecuencia en el tratamiento con éster etílico de EPA grupos que en el grupo placebo.