¿Por qué es tan frecuente la hipercolesterolemia?
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Resumen Los rasgos seleccionados para promover el suministro de TG mediado por VLDL en nuestros antepasados con inseguridad energética pueden haber predispuesto a la humanidad a la hipercolesterolemia, con la adopción de estilos de vida occidentalizados que causan que muchas personas predispuestas desarrollen hipercolesterolemia y aterosclerosis manifiestas. Para bien o para mal, la selección natural está mal equipada para controlar la prevalencia de hipercolesterolemia, hoy o en cualquier época, porque sus manifestaciones adversas generalmente ocurren más allá de los años reproductivos pico. Los rasgos que nos predisponen a la hipercolesterolemia pueden haberse instalado en nuestro genoma mucho antes de que evolucione el Homo sapiens y pueden permanecer allí a perpetuidad, siempre a punto de perjudicar la salud humana y la longevidad en tiempos de abundancia, al tiempo que favorecen la supervivencia y la reproducción en tiempos de falta. Dietas más saludables, mayor actividad física y una reducción en los factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares modificables podrían mejorar esta ecuación evolutiva al alinear mejor nuestro genoma con las circunstancias bioambientales bajo las cuales evolucionó. |
Introducción
La hipercolesterolemia es altamente prevalente, particularmente en sociedades acomodadas occidentalizadas, con más de uno de cada siete hombres y mujeres adultos que han elevado los niveles circulantes de colesterol de lipoproteína total y de baja densidad (LDL-C) basado en valores de discriminación de> 240 mg / dL y> 160 mg / dL, respectivamente.
La prevalencia de hipercolesterolemia (colesterol total ≥190 mg / dL) supera el 50% en Europa. Los niveles elevados de colesterol generalmente se asocian con un mayor riesgo de aterosclerosis, con alrededor del 33% de casos atribuibles de enfermedades cardíacas a la hipercolesterolemia en todo el mundo.
Las guías clínicas recomiendan mantener el colesterol por debajo de ciertos niveles que varían según el riesgo de enfermedad cardiovascular. Los datos recientes indican que los niveles de LDL-C que actualmente se consideran 'normales' (<160 mg / dL) están comúnmente asociados con la presencia y extensión de la aterosclerosis subclínica, incluso en adultos sin factores de riesgo cardiovascular.
La hipercolesterolemia familiar heterocigótica, un trastorno monogénico común con una prevalencia de alrededor de 1: 200–250 individuos, resulta principalmente del menor aclaramiento de partículas de LDL ricas en colesterol.
Mucho más común es la hipercolesterolemia no familiar, un trastorno poligénico que surge en individuos con genotipos susceptibles, agravados por los estilos de vida sedentarios, la obesidad y el consumo excesivo de grasas saturadas, azúcar y colesterol.
La hipercolesterolemia es uno de los principales contribuyentes al infarto de miocardio (IM), los accidentes cerebrovasculares isquémicos, la enfermedad arterial periférica y la muerte prematura, lo que plantea la cuestión de cómo se convirtió y sigue siendo tan frecuente.
"Nada en biología tiene sentido excepto a la luz de la evolución"
Citando a Theodosius Dobzhansky, "nada en biología tiene sentido excepto a la luz de la evolución". La evolución está impulsada por el éxito reproductivo diferencial, que refleja la supervivencia hasta la edad reproductiva y la posterior fertilidad.
| La selección natural no tiene que ver con la salud, el bienestar y la longevidad de las personas, siempre que se reproduzcan. Como tal, los rasgos que favorecen la supervivencia y la reproducción tempranas pueden sufrir una selección positiva y extenderse a través de las poblaciones, incluso si predisponen a enfermedades graves más adelante en la vida. Este fenómeno, la pleiotropía antagónica, es un principio importante de la medicina evolutiva, que aplica principios evolutivos para comprender salud y enfermedad. |
Un ejemplo de pleiotropía antagonista es el rasgo de células falciformes, prevalente donde la malaria es endémica debido a las ventajas de supervivencia temprana que confiere contra la malaria. La prevalencia del rasgo de células falciformes disminuye con un mejor control de la malaria porque su forma homocigótica que induce anemia aumenta mortalidad infantil.
Este artículo propone que la alta prevalencia de hipercolesterolemia en sociedades occidentalizadas se relaciona con rasgos subyacentes seleccionados hace mucho tiempo para fomentar la seguridad energética, apoyando así la supervivencia y reproducción temprana en nuestros ancestros antiguos. A diferencia de la anemia falciforme, la hipercolesterolemia rara vez es letal para los individuos jóvenes, por lo que su prevalencia permanece sin control por los procesos de selección natural.
Genotipos ahorrativos
Los humanos modernos son efectivamente personas de la edad de piedra que viven en un mundo muy diferente al de nuestro pasado antiguo, que involucraba inseguridad alimentaria e innumerables dificultades.
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