Colesterol, triglicéridos y riesgo de ACV hemorrágico

Introducción

Dado que las estrategias para provocar la disminución en los lípidos se utilizan ampliamente en la prevención de las enfermedades cardiovasculares, hay interés en conocer si los valores bajos, en particular los del colesterol total (CT), los del colesterol asociado con las lipoproteínas de alta densidad (HDLc) y de baja densidad (LDLc), junto con los triglicéridos (TG), incrementan el riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico (ACVH).

En este estudio prospectivo y de cohortes, efectuado en mujeres, se evaluó la asociación entre los niveles de CT, HDLc, LDLc y TG y el riesgo vinculado a esta patología cerebral. 

Métodos

El Women’s Health Study (WHS) fue un ensayo clínico controlado con placebo, aleatorizado y a doble ciego sobre el efecto de dosis bajas de aspirina y vitamina E para la prevención primaria de la enfermedad cardiovascular y el cáncer en 39 876 profesionales de la salud estadounidenses de sexo femenino, de 45 años o más, que finalizó en marzo de 2004, aunque el seguimiento observacional de las participantes que así lo desearon continúa hasta la fecha de publicación de este trabajo mediante la compleción de cuestionarios 2 veces durante el primer año y luego con una frecuencia anual, para evaluar los criterios de valoración. 

Antes de la asignación aleatorizada al tratamiento, se determinó el perfil lipídico en las mujeres que aceptaron proporcionar una muestra de sangre venosa en ayunas. Mediante la información recabada en los cuestionarios se les pidió, a las participantes que habían sufrido un accidente cerebrovascular (ACV), la autorización para obtener su historia clínica.

Estas fueron revisadas por un Comité de Criterios de Valoración, definiéndose como casos no mortales los asociados con un déficit neurológico focal de comienzo súbito o rápido con un mecanismo vascular subyacente y que duró > 24 horas y, ante casos de fallecimiento, se solicitó toda la información médica disponible para la confirmación del evento.

El Comité clasificó los eventos considerados como confirmados en etiología isquémica, hemorrágica o desconocida y los ACVH fueron posteriormente clasificados como hemorragia intracerebral (HIC), hemorragia subaracnoidea (HSA) o hemorragia intraventricular, con un elevado grado de concordancia entre los expertos. Para el análisis sólo se tuvo en cuenta el primer caso de ACVH confirmado. 

Análisis estadístico

De 28 345 muestras de sangre se pudieron analizar 27 937 y los autores crearon categorías para LDLc, HDLc y CT según las normas del Adult Treatment Panel III, mientras que los valores de TG se dividieron en cuartiles.

Se empleó el modelo de riesgos proporcionales de Cox para el cálculo de la razón de riesgos instantáneos (HR), una medición del riesgo relativo (RR) y el intervalo de confianza del 95% (IC 95%) para los nuevos casos de ACVH.

Se calculó el RR ajustado por edad y por múltiples covariables, como edad, índice de masa corporal, premenopausia o menopausia, consumo de alcohol, antecedentes de diabetes o hipertensión, actividad física, tratamiento hipolipemiante y asignación aleatorizada al tratamiento. 

Resultados

Durante una media de seguimiento de 19.3 años se confirmaron 137 ACVH: 85 casos de HIC, 43 diagnósticos de HSA, 3 hemorragias intraventriculares, el mismo número debido a un procedimiento y 3 eventos combinados de HSA e HIC, observándose una relación con forma de U entre el valor de colesterol y el riesgo de ACVH.

Según el análisis con ajuste multifactorial, se determinó un riesgo de 2.17 veces de presentar un ACVH en las mujeres con LDLc < 70 mg/dl en comparación con el grupo de referencia conformado por las participantes cuyo LDLc estuvo comprendido entre 100 y 129.9 mg/dl (IC 95%: 1.05 a 4.48), mientras que en aquellas cuyos valores fueron > 160 mg/dl se detectó un incremento que no resultó significativo (RR = 1.53; IC 95%: 0.92 a 2.52).

Además, no se halló un aumento significativo en el riesgo en las mujeres con LDLc entre 70 y 99.9 mg/dl (RR = 1.25; IC 95%: 0.76 a 2.04) ni en aquellas con valores entre 130 y 159.9 mg/dl (RR = 1.14; IC 95%: 0.72 a 1.80).

Según el tipo de ACVH, el riesgo de HIC y de HSA fue más elevado en las participantes con LDLc < 70 mg/dl, aunque en este último diagnóstico el incremento no fue significativo. 

De acuerdo con los valores de TG divididos en cuartiles, en las participantes agrupadas en el cuartil más bajo, es decir, con valores ≤ 74 mg/d en ayunas y < 85 mg/dl sin ayuno previo, se detectó un incremento significativo en el riesgo de ACVH en comparación con las que conformaron el cuartil más alto (> 156 mg/dl en ayunas y > 188 mg/dl sin ayuno), al calcularse un RR = 2 (IC 95%: 1.18 a 3.39) luego del ajuste multivariante; no se hallaron incrementos significativos en los restantes cuartiles conformados. Asimismo, los valores más bajos de TG se asociaron con un riesgo significativo de HSA pero no de HIC.