Sus indicaciones y eficacia | 21 ABR 19

Antidepresivos en pacientes con Parkinson

Es posible que los antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina e inhibidores de la recaptación de noradrenalina y serotonina mejoran los síntomas motores y no motores observados en pacientes con enfermedad de Parkinson.
Autor/a: Takahashi M, Tabu H, Takeshima T y colaboradores Intern Med. 2019 Feb 1;58(3):361-368.
Introducción y objetivos 

Los pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) presentan síntomas motores y no motores como la inestabilidad de la marcha, la depresión y la apatía. Dichos cuadros afectan la calidad de vida y el funcionamiento cotidiano en forma considerable.

Según lo hallado en estudios recientes, la depresión, la apatía y la anhedonia se relacionan con los niveles de noradrenalina, dopamina y serotonina en pacientes con EP. Dichos síntomas también pueden asociarse con un aumento de la gravedad de cuadros motores. En consecuencia, el tratamiento de los síntomas psiquiátricos y de la disfunción motora es clave para mejorar la calidad de vida de los pacientes con EP. 

Tanto los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) como los antidepresivos tricíclicos (ATC) son drogas clásicas empleadas para tratar la depresión en pacientes con EP.

No obstante, la información disponible sobre la eficacia de dicho tratamiento no es concluyente. Además, los ATC no tendrían un efecto sobre los síntomas motores, en tanto que los ISRS podrían asociarse con un nivel mayor de apatía en comparación con otras drogas antidepresivas.  

Los inhibidores de la recaptación de noradrenalina y serotonina (IRNS) podrían mejorar los síntomas depresivos en pacientes con EP. Además, el IRNS duloxetina sería eficaz en presencia de síntomas motores como el congelamiento de la marcha (FOG por sus siglas en inglés), cuadro difícil de tratar a pesar del uso de drogas dopaminérgicas, que puede resultar problemático al afectar el funcionamiento cotidiano y aumentar el riesgo de caídas.

En consecuencia, es importante mejorar el congelamiento de la marcha. Los autores propusieron que los IRNS serían más eficaces para el tratamiento de la apatía y del congelamiento de la marcha en comparación con los ISRS, y que la mejoría de la apatía y de la depresión podría tener un efecto sinérgico con la mejoría de la marcha.  

El presente estudio se llevó a cabo con el objetivo de comparar la eficacia de la duloxetina frente a la eficacia de la paroxetina o el escitalopram en términos de disminución de los síntomas depresivos y la apatía en pacientes con EP. En segundo lugar, se compararon los efectos de ambos tipos de drogas sobre el congelamiento de la marcha, el puntaje de la escala Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) y la seguridad del tratamiento. 

Pacientes y métodos 

El compaRativE study Between SSRI and SNRI treatment On depRessive patients with ParkinsoN’s disease (REBORN) fue prospectivo, multicéntrico, abierto, aleatorizado y con control activo. Se llevó a cabo en pacientes japoneses atendidos en forma ambulatoria en 5 hospitales de Osaka, entre 2014 y 2016. Participaron hombres y mujeres de 40 años en adelante, con EP, que habían obtenido un puntaje de 6 o más en el Quick Inventory of Depressive Symptomatology Japanese version (QIDS-J).  

Los pacientes fueron distribuidos en forma aleatoria para recibir tratamiento con los ISRS paroxetina o escitalopram o con el IRNS duloxetina. Las escalas de evaluación aplicadas incluyeron el QIDS-J, la Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS) II y la UPDRS III. La dosis final de paroxetina fue de 20 mg diarios para los comprimidos clásicos y de 25 mg diarios para los comprimidos de liberación controlada, en tanto que el escitalopram fue administrado en dosis de 10 mg diarios y la duloxetina se empleó en dosis de 40 mg diarios. 

Los síntomas fueron evaluados mediante las escalas UPDRS II y III, QIDS-J, Apathy Scale, FOG Questionnaire (FOG-Q) y CGI-S. Los parámetros principales de evaluación incluyeron la modificación del resultado del QIDS-J y de la Apathy Scale.

En segundo lugar, los autores analizaron los cambios del puntaje del FOG-Q luego de 10 semanas de seguimiento y la proporción de pacientes que presentaban un puntaje de 1 o 2 en la escala CGI-S luego de 10 semanas de tratamiento. La seguridad de las drogas fue analizada según el tipo y la incidencia de eventos adversos. Los análisis estadísticos se llevaron a cabo mediante el programa SAS.

Resultados 

Participaron 55 pacientes, 27 recibieron ISRS y 28 recibieron IRNS. Los grupos no difirieron al evaluar las características iniciales de los pacientes. El 52% era de sexo masculino. La mayoría tenía más de 60 años y la evolución media aproximada de la EP fue de 4.5 años.

El general, los pacientes recibían tratamiento con levodopa, aunque también se observó la administración de otras drogas antiparkinsonianas como la zonisamida, el pramipexol y el ropinirol. El 54%, 27% y 19% de los pacientes presentaban síntomas depresivos leves, moderados y graves, respectivamente. 

Los síntomas depresivos mejoraron significativamente desde el inicio del estudio, en ambos grupos. Luego de 6 y 10 semanas de seguimiento, se observó una mejoría significativa tanto ante la administración de ISRS como de IRNS. El cambio del puntaje del QIDS-J no indicó diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos a las 10 semanas de seguimiento.

Ambos grupos presentaron una tendencia de disminución de la apatía, aunque en general el cambio no fue significativo. La administración de ISRS se asoció con una disminución significativa del síntoma solo a las 6 semanas de seguimiento, pero no a las 10 semanas.

 

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