Eficacia de la pregabalina y la duloxetina en la artrosis de la mano

► Introducción

La artrosis es una enfermedad muy frecuente en el mundo y la que afecta a la mano se asocia con importante dolor (su síntoma principal) y discapacidad funcional. En un estudio, el 16.7% de los adultos de los Estados Unidos de 45 años o más refirieron que el dolor era el principal trastorno de la enfermedad. Este suele persistir a pesar del uso de analgésicos comunes, como paracetamol, antiinflamatorios no esteroides (AINE) y opioides. Debido a las consecuencias tan desfavorables del dolor sobre la funcionalidad de los enfermos y la utilización de recursos para la salud, la identificación de tratamientos eficaces es un objetivo clínico fundamental.

En la artrosis, el dolor a menudo tiene componentes de dolor inflamatorio nociceptivo y de dolor neuropático por sensibilización central. El analgésico ideal para los pacientes con artrosis debería inducir un alivio sostenido del dolor con pocos efectos adversos. Aunque los analgésicos de acción central, como la pregabalina y la duloxetina, reúnen estos criterios, su eficacia para el tratamiento de la artrosis de la mano aún no se estableció.

La duloxetina es un inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina, eficaz para mejorar el dolor en la artrosis de rodilla. Los gabapentinoides son derivados del ácido gamma-aminobutírico que bloquean los canales de calcio dependientes del voltaje, útiles para el tratamiento de la epilepsia y el dolor neuropático. El interés por estos fármacos para el tratamiento del dolor crónico en la artrosis ha aumentado considerablemente, ya que la gabapentina inhibe la sensibilización central.

El dolor de la artrosis puede mejorar con la administración de AINE y pregabalina. En un estudio, la terapia combinada con pregabalina y meloxicam fue más eficaz para el alivio del dolor en la artrosis de la rodilla que cada uno de los agentes por separado. En otra investigación, la sensibilización al dolor mejoró en relación con el uso de AINE.

El objetivo del presente estudio aleatorizado, controlado con placebo y demostrativo preliminar fue comparar la eficacia de la duloxetina y la pregabalina, respecto del placebo, en el dolor asociado con la artrosis de la mano.

► Pacientes y métodos

Se incluyeron pacientes de 40 a 75 años con artrosis de la mano diagnosticada con los criterios del American College of Rheumatology. Los enfermos debían presentar 5 puntos, como mínimo, en la Numerical Rating Scale (NRS) de 0 a 10 puntos. El grupo de control estuvo integrado por 20 sujetos comparables en edad, sin artrosis de la mano. Los pacientes recibían tratamiento convencional contra la artrosis con AINE o paracetamol.

Los participantes fueron asignados al tratamiento con 30 mg de duloxetina, 150 mg de pregabalina o al placebo en la semana 1; 60 mg de duloxetina, 300 mg de pregabalina o placebo en la semana 2 y, de nuevo, las dosis iniciales en la semana 11; en la semana 13 se efectuaron las valoraciones del criterio principal y los criterios secundarios.

Los criterios principales de valoración fueron la NRS y el Australian and Canadian Hand Osteoarthritis Index (AUSCAN) para el dolor. Las subescalas de funcionalidad y rigidez del AUSCAN y los puntajes de la Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) fueron criterios secundarios.

Con el uso de algómetros se determinaron los umbrales de dolor a la presión (pain pressure thresholds, PPT), como mediciones objetivas de la sensibilización periférica al dolor en 30 regiones de ambas manos para cada paciente. Las comparaciones estadísticas se realizaron con modelos de varianza ANOVA en la población de análisis por intención de tratar (PIT), con la última observación de la semana 13. Las comparaciones de los PPT entre los enfermos con artrosis de la mano o sin esta se realizaron con pruebas de la U de Mann-Whitney. Para las correlaciones entre los puntajes del AUSCAN y los PPT se calcularon los R² y los valores de p.

► Resultados

Entre abril de 2013 y abril de 2016 se reclutaron 65 enfermos (PIT): 21 pacientes recibieron tratamiento con duloxetina, 22 recibieron pregabalina y 22 integraron el grupo asignado al placebo. Un total de 52 pacientes completaron el estudio y se incluyeron en los análisis por protocolo. Las características demográficas fueron similares en los 3 grupos. La enfermedad tenía una duración promedio de 3.5 años. El uso basal de paracetamol fue un poco más bajo en el grupo con duloxetina respecto de los grupos con pregabalina y con placebo. No se registraron diferencias entre los grupos para el uso de otros AINE y opiáceos.

♦ Análisis en la PIT

Los pacientes de los grupos que recibieron duloxetina, pregabalina o placebo refirieron mejoría del dolor al final del estudio. Las pruebas ANOVA revelaron diferencias significativas para la NRS de dolor (p = 0.035) y la subescala de dolor del AUSCAN (p = 0.0078) al final del estudio.

En la comparación de la pregabalina respecto del placebo se comprobaron mejoras significativas en el grupo con pregabalina para los criterios principales de valoración, es decir, el dolor en la NRS (p = 0.023), el dolor en el AUSCAN (p = 0.008) y la función en el AUSCAN (p = 0.009), pero no para la rigidez en el AUSCAN (p = 0.22).

No se registraron diferencias importantes entre la duloxetina y el placebo en cuanto al dolor en la NRS, el dolor en el AUSCAN y la función y la rigidez en el AUSCAN.

El paracetamol como medicación analgésica de rescate se utilizó mucho menos en los grupos tratados con pregabalina y duloxetina que en el grupo asignado al placebo.