Vilazodona en el trastorno de ansiedad generalizada

Introducción

El trastorno de ansiedad generalizada (TAG) se caracteriza por un patrón exacerbado de preocupación que altera las facultades cognitivas y acarrea consecuencias físicas, psiquiátricas y funcionales, lo que origina costos importantes a nivel individual, social y económico.  

La vilazodona, un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) y agonista parcial del receptor 5-HT1A, se utiliza en el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM) en dosis de 20 mg a 40 mg, en pacientes adultos. Dado que los ISRS son eficaces en el TAG en las mismas dosis que en el TDM, se evaluó el papel de la vilazodona en dosis de 20 a 40 mg/día en el tratamiento del TAG.

Según una investigación anterior sobre TDM en pacientes con trastorno ansioso-depresivo, la vilazodona parece ejercer un efecto ansiolítico. Además, en estudios previos de dosis fijas y flexibles acerca del uso de vilazodona en el TAG, los resultados fueron promisorios para las dosis de 40 mg/día y 20 a 40 mg/día, respectivamente.

El objetivo del presente estudio fue evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de la vilazodona en dosis flexibles como terapia aguda en pacientes adultos con TAG.

Métodos

El presente estudio tuvo 10 semanas de duración y un diseño multicéntrico, aleatorizado, a doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos y de dosis flexibles. Se evaluó el efecto de la vilazodona en dosis de 20 a 40 mg/día en pacientes adultos con TAG.

El estudio se dividió en una semana de evaluación, 8 semanas de tratamiento a doble ciego y una semana restante a doble ciego y con descenso progresivo de la dosis.

Los participantes aleatorizados, que resultaron aptos para ingresar al período de descenso de dosis (n = 400), fueron distribuidos al azar (1:1) entre los grupos placebo y de vilazodona, de apariencia idéntica, administrados en una toma diaria, durante las comidas, de acuerdo con el siguiente esquema: 10 mg/día en la semana 1 y 20 mg/día en la semana 2.

Al final de las semanas 2 o 4, la dosis se elevó a 40 mg/día en caso de respuesta insatisfactoria, siempre que no se observaran signos de intolerancia de relevancia clínica, o se continuó con 20 mg/día si la respuesta era adecuada.

Luego de 4 semanas no se permitió aumentar la dosis. Los pacientes y los investigadores fueron cegados a la distribución de la droga durante el tratamiento y el  período de descenso de dosis; los pacientes tampoco conocieron los aumentos de las dosis.

Los participantes fueron pacientes ambulatorios, de ambos sexos, de entre 18 y 70 años, que cumplieron los siguientes criterios para el diagnóstico de TAG: puntaje total > 20 en laHamilton Anxiety Rating Scale (HARS); puntaje > 2 en la HARS en los ítems 1 (estado ansioso) y 2 (tensión); puntaje > 4 en la Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S) y puntaje total < 17 en la Hamilton Depression Rating Scale de 17 ítems(HDRS17).

Otros criterios de inclusión abarcaron la presencia de parámetros físicos y clínicos normales y, de existir hallazgos electrocardiográficos o valores alterados, estos debían carecer de importancia clínica. También se incluyeron pacientes con diagnóstico secundario de trastorno de ansiedad social en comorbilidad o con fobias específicas. 

Fueron excluidos los pacientes con trastornos mentales del eje I según los criterios diagnósticos de la cuarta edición revisada del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-IV-TR), con TAG en los 6 meses previos o con algún antecedente de un trastorno psiquiátrico (desorden bipolar o psicótico o episodio depresivo con características psicóticas o catatónicas, etc.), intento de suicidio, consumo de drogas en los 6 meses previos, falta de respuesta al tratamiento con 2 ISRS o más o inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) (> 8 semanas con la dosis aprobada) para el tratamiento del TAG e intolerancia o hipersensibilidad a la vilazodona, los ISRS o los IRSN.

También fueron excluidos los pacientes en tratamiento concomitante con drogas psicoactivas, pero se admitieron los siguientes tratamientos activos para el insomnio: eszopiclona, zopiclona, zaleplón o zolpidem. 

La eficacia se midió mediante los puntajes de la HARS, la Sheehan Disability Scale (SDS), la CGI-S y la Clinical Global Impressions-Improvement (CGI-I).

El análisis de la seguridad se basó en el registro de los eventos adversos (EA), el examen físico, los estudios de laboratorio, la valoración de los signos vitales (los dos últimos, mediante estadística descriptiva), la realización de electrocardiogramas, la aplicación de la Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) y el Changes in the Sexual Functioning Questionnaire (CSFQ).

Finalizada la investigación, se determinó la proporción de pacientes que presentó cambios significativos en los valores con respecto al inicio, durante cualquier visita de seguimiento, para luego evaluar los cambios metabólicos.  

El análisis estadístico consistió en la determinación de los cambios en los puntajes totales en la HARS y la SDS, desde el inicio hasta la semana 8, como parámetros primario y secundario de eficacia, respectivamente.

También se estudió la eficacia mediante las subescalas de ansiedad psíquica y somática de la HARS, los ítems 1 y 2 de la HARS, los ítems trabajo/escuela, vida social y vida familiar de la SDS, la HDRS17 y la CGI-S, en ese mismo período; el puntaje de la CGI-I en la semana 8, los índices de respuesta en la HARS (> 50% de mejoría desde el inicio) y la CGI-I.

Al final del estudio se estimó el índice de remisión con la SDS y el número necesario de pacientes a tratar para la respuesta de la HARS, la respuesta de la CGI-I y la remisión en la SDS. 

Resultados 

Once participantes no recibieron la droga en estudio y fueron excluidos de la población de seguridad; el 76% de esta cohorte concluyó el tratamiento a doble ciego. El 29% y 19% de los pacientes de los grupos de vilazodona y placebo, respectivamente, interrumpieron el tratamiento en forma temprana. El motivo principal en el grupo de vilazodona fue la aparición de EA.