Importancia de la Asenapina | 30 ABR 17

Tendencias actuales en el tratamiento con antipsicóticos

La asenapina presenta mayor eficacia, respecto de otros antipsicóticos atípicos, para mejorar las capacidades cognitivas, controlar los episodios de manía en combinación con el valproato o el litio, reducir los síntomas de ansiedad y de depresión, así como las alteraciones en el estado de ánimo.
Autor/a: Marazziti D, Piccinni A, Dell'Osso L y colaboradores Current Medicinal Chemistry 23(21):2204-2216, 2016

Introducción

Los antipsicóticos de segunda generación (ASG) como la asenapina y la paliperidona, fueron desarrollados para el tratamiento de los trastornos psicóticos (esquizofrenia, trastorno bipolar [TBP] y depresión psicótica), en los cuales los pacientes manifiestan ideas y percepciones anormales que causan distorsión de la realidad, alucinaciones, delirios y alteraciones en el estado de ánimo.

En dicho contexto, los ASG presentan mayor eficacia que los antipsicóticos de primera generación (APG), ya que no sólo antagonizan a los receptores de dopamina D2 sino también a los receptores de serotonina 2A (5-HT2A) y, en particular la asenapina, actúa sobre un amplio espectro de dichos receptores: 5-HT1A, 1B, 1D y 1E, 5-HT2B, 5-HT3, 5-HT5, 5-HT6 y 5-HT7, y al igual que la mirtazapina, sobre receptores 5-HT2A, 5-HT2C, H1 y adrenérgicos alfa-2.

Es importante destacar que, a diferencia de los APG, los ASG presentan una baja probabilidad de provocar efectos secundarios extrapiramidales (EPS) como distonía, parkinsonismo, discinesia tardía y acatisia (su afinidad por receptores D2 es muy baja), de producir alteraciones hormonales como la hiperprolactinemia, agudizar cuadros de depresión o, en ciertos casos, el síndrome neuroléptico maligno que puede conducir a la muerte del paciente.

Asimismo, la tolerabilidad de los ASG es mayor, sin embargo, su capacidad de interacción con una diversidad amplia de receptores puede afectar la regulación de otros mecanismos y provocar efectos adversos, como alteraciones metabólicas graves (diabetes [DBT]), aumento de peso o problemas cardiovasculares.

Si bien con los ASG se ha logrado aumentar la tolerabilidad y reducir los efectos adversos provocados por el bloqueo de las vías mesocortical, tuberoinfundibular y nigroestriatal de los circuitos neuronales efectuado por los APG, existen ciertos trastornos psicóticos, como la esquizofrenia, en la cual la sintomatología no puede ser controlada en un 30% de los pacientes.

En este sentido, la asenapina ha sido desarrollada para el tratamiento de esquizofrenia y manía aguda, y su capacidad diferencial en la interacción con otros tipos de receptores de serotonina, determina la necesidad de profundizar en las características de sus efectos bajo condiciones en las cuales otros antipsicóticos no son eficaces.

El objetivo del presente trabajo fue describir el perfil farmacológico de la asenapina y su utilización y aplicación potencial en el tratamiento de los trastornos psicóticos.


Características del antagonismo de la asenapina

La capacidad de la asenapina para producir mayor tolerabilidad respecto de otros ASG, como la olanzapina y la clozapina, es su baja afinidad a receptores muscarínicos, M1, M2, M3 y M4, responsables de mediar los efectos anticolinérgicos y el síndrome metabólico. Por otra parte, su eficacia en el tratamiento de la esquizofrenia radica en el bloqueo que la asenapina ejerce sobre los receptores adrenérgicos alfa-2 y de serotonina 5-HT2A y 5-HT6, lo que permite una mayor normalización de las facultades mentales y, en los receptores 5-HT2C y 5-HT7, con un mejor control de las alteraciones del estado de ánimo, la depresión y la ansiedad.

En este sentido, la asenapina puede contrarrestar estos síntomas negativos al bloquear a los receptores adrenérgicos alfa-2, y los 5-HT1B- 1D y 5-HT7, lo que redunda en un aumento de los niveles de noradrenalina, dopamina y serotonina y, al presentar características similares a las monoaminas respecto de los mecanismos de acción que activa.

Farmacocinética y efectos adversos de la asenapina

La asenapina se administra por vía sublingual (biodisponibilidad del 37%), ya que su biodisponibilidad por vía oral es de solo 2% (elevado metabolismo hepático de primer paso); su concentración plasmática máxima es de 5.18 ng/ml luego de 0.75 h de haber sido administrada. Se metaboliza en el hígado, en el cual se encuentran implicadas las enzimas de la familia del sistema citocromo P450 (CYP1A2 y CYP2D6) y, por acción de la enzima UDP-glucuronosiltransferasa 1-4 se producen los metabolitos N-desmetilasenapina, N+-glucurónido de asenapina y N-carbamoil glucurónido de N-desmetilasenapina, que pueden ser excretados en la orina. La vida media de eliminación es de 24 h y la tasa de eliminación es de 52 l/h.

 

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