Glaucoma | 22 FEB 16

Fisiopatología del glaucoma de pseudoexfoliación

Investigación sobre la fisiopatología genómica y proteómica del glaucoma de pseudoexfoliación
Autor/a: Luis E. Vazquez, MD, PhD; Richard K. Lee, MD, PhD. International Ophthalmology Clinics, Volume 54, Number 4, 1–13
INDICE:  1.  | 2. Bibliografía

El glaucoma es una de las principales causas de ceguera irreversible en el mundo.  Comprende una serie de patologías provenientes de la degeneración del nervio óptico y se diagnostica al observarse cambios estructurales en la cabeza del nervio óptico asociados con déficit del campo visual. El aumento de la PIO es el principal factor de riesgo de glaucoma y puede combatirse, a su vez el aumento de la PIO puede estar asociado con patología del nervio óptico por disminución de la perfusión del tejido o por daño mecánico a los axones en la cabeza del nervio óptico. Por lo tanto, el control y tratamiento de la PIO elevada es fundamental para pacientes con glaucoma. La causa principal de la PIO elevada es la resistencia al flujo saliente.

El síndrome de pseudoexfoliación se caracteriza por la acumulación de material fibrilar en el ojo y otros tejidos del cuerpo. El material se encuentra en el segmento anterior, en forma de depósitos blancos como copos en la cápsula anterior del cristalino, en el margen del iris, la córnea y el ángulo irido-corneal. La probabilidad de que pacientes con síndrome pseudoexfoliativo desarrollen glaucoma en el término de 10 años es 15%. El glaucoma pseudoexfoliativo es común en los países escandinavos y representa 25% de los glaucomas de ángulo abierto. El diagnóstico es importante ya que el glaucoma pseudoexfoliativo tiene peor pronóstico con mayor daño del nervio óptico al momento del diagnóstico, peor daño del campo visual y menor respuesta a la medicación, avanza con mayor rapidez y con frecuencia se requiere intervención quirúrgica, con alto índice de complicaciones quirúrgicas en relación a otras formas de glaucoma de ángulo abierto.  A nivel celular el material surge de la producción anormal de fibras elásticas, afectando tejidos compuestos de estas fibras, como las paredes de los vasos sanguíneos, la malla trabecular y la lámina cribrosa.

Un estudio reciente demostró que el polimorfismo genético LOXL1 juega un rol importante en la patogénesis del síndrome pseudoexfoliativo. Dicho gen posee una enzima que cataliza el entrecruzamiento de polímeros de elastina. La expresión o función anormal del LOXL1 contribuye a la producción anormal de fibras elásticas, precipitación anormal de microfibras elásticas y componentes extracelulares en la superficie intraocular y a las propiedades bioquímicas anormales de los tejidos elásticos como la malla trabecular y la lámina cribrosa. Estos procesos provocan glaucoma porque afectan la producción de humor acuoso, la resistencia del flujo y el soporte estructural del nervio óptico. Estos descubrimientos permiten comprender mejor no solo el glaucoma pseudoexfoliativo sino también la regulación de la PIO y la patogénesis del glaucoma.

Recientemente se identificaron 3 polimorfismos de único nucleótido en el gen LOXL1 como factores de riesgo  de desarrollo de glaucoma pseudoexfoliativo en la población escandinava. Otros estudios han confirmado posteriormente dicha asociación en otras poblaciones.

La condición sine qua non para el diagnóstico de síndrome pseudoexfoliativo es la identificación de depósitos pseudoexfoliativos en la cápsula del cristalino mediante lámpara de hendidura con dilatación del iris, aunque el material puede hallarse en otras superficies oculares.

El análisis proteómico del material pseudoexfoliativo ha demostrado que dicho material está compuesto de: a) fibras elásticas, b) membrana basal y c) componentes derivados de la sangre. Curiosamente varias proteínas de factor de complemento también se encuentran presentes en los depósitos de pseudoexfoliación. Esto indica que el tejido anormal atrae mediadores inflamatorios, factores de complemento y otras proteínas al humor acuoso o que un proceso inflamatorio subyacente asociado con el debilitamiento de la barrera hemato-acuosa permite la filtración de dichas proteínas en el humor acuoso.

Los mediadores inflamatorios no son específicos de la patología del glaucoma pseudoexfoliativo, sino más bien una característica común de varias patologías de la edad incluso el glaucoma.

Se cree que la patogénesis de los depósitos pseudoexfoliativos es una elastosis inducida por estrés o inflamación asociada con cambios en la expresión de componentes de las microfibras elásticas.  Los pacientes con dicho síndrome tienen mayor expresión intraocular de fibrilina-1, LTBP-1y LTBP-2, LOXL1 y otros componentes de microfibras elásticas.

Es necesario seguir realizando estudios genéticos para determinar el rol de otros genes que contribuyan a la patogénesis del síndrome pseudoexfoliativo.

Un importante mediador de los cambios que se producen al comienzo de la patología es el factor de crecimiento transformante beta 1 (FCT-β1). Por lo tanto, factores genéticos y medioambientales que estimulan la expresión de FCT-β1 podrían inducir los procesos elastóticos que conducen a la formación de material pseudoexfoliativo y a su depósito en pacientes genéticamente susceptibles.

 

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